胰岛素的种类及用法

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1、简述胰岛素的种类和使用用法尹学瑞2013-8-22胰岛素概论胰岛细胞的种类细胞种类(主要类型)约占胰岛细胞总数的%分泌物A细胞()20%胰高血糖素B细胞()75%胰岛素、C肽及胰岛素原D细胞()3-5%生长抑素及小量胃泌素F细胞(PP)<2%胰多肽胰岛素的结构SSA链B链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysT

2、hr151015202530SSSS胰岛素结构胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素分子量为5734道尔顿A链:21氨基酸;B链:30氨基酸酸性,等电点为5.3不同物种的胰岛素,氨基酸序列组成不同胰岛素的分泌通过细胞胞泌作用,释放入血液基础分泌量:24U,进餐刺激:24UCa++增加微管微丝活动,加速细胞颗粒的移动细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导生理状态下葡萄糖刺激 胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖转运蛋白-2葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代谢信号ATPADPK+ATP去极化钙内流胰岛素分泌分泌颗粒钙内流正常人群胰岛素和血糖特征10胰岛素血糖早餐午餐晚餐791113573020100812

3、24689a.m.p.m.7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素(µU/mL)血糖(mg/dL)时间胰岛素的分泌时相第一时相:快速分泌相β细胞接受静脉注射葡萄糖刺激,在0.5-1分钟的潜伏期后出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱。第二时相:延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,峰值在刺激后30分钟出现。0204060801000306090Time(mins)第一时相第二时相时间(分钟)血浆胰岛素mU/L静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌胰岛素分泌的正常生理状态影响胰岛素释放的因素I营养物葡萄糖:有效刺激阈浓度:4mmol/L(72mg/dL),最佳反应浓度范围:5.5-17mmol

4、/L(100-300mg/dL);氨基酸:能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用。神经系统植物神经系统:交感神经兴奋,升糖激素释放增大,血糖升高;副交感神经(迷走神经)兴奋时,如餐后血糖升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大,血糖下降;中枢神经神经肽内分泌激素胰岛激素:胰升血糖素、生长抑素;胃肠激素:胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽;其它升糖激素:生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等药物:如离子通道活性剂钾离子通道激动剂:如多种降压药、长压定、利尿剂钾离子通道阻滞剂:如磺脲药;钙离子通道激动剂钙离子通道阻滞剂:如硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等影响胰岛素释放的因素II其它:饥饿:糖代谢减慢,胰岛素分

5、泌减少运动:使外周组织对胰岛素的敏感性增强,胰岛素分泌减少;年龄:衰老使胰岛B细胞葡萄糖的反应性下降,胰岛素快速反应迟钝。影响胰岛素释放的因素III胰岛素的代谢与分解结合胰岛素不与血浆蛋白结合,但同胰岛素抗体结合,这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长半衰期4-5分钟清除主要在肝脏和肾脏清除流经肝脏的胰岛素约40%被提取并被代谢分解肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:2胰岛素的生物活性胰岛素是一种促进合成代谢的激素促进:葡萄糖氧化,葡萄糖代谢,降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生根据胰岛素

6、来源分类牛胰岛素猪胰岛素人胰岛素胰岛素种类牛胰岛素:自牛胰腺提取而来,分子结构有三个氨基酸与人胰岛素不同,疗效稍差,容易发生过敏或胰岛素抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。患者可以轻松负担猪胰岛素:自猪胰腺提取而来,分子中仅有一个氨基酸与人胰岛素不同,因此疗效比牛胰岛素好,副作用也比牛胰岛素少。目前国产胰岛素多属猪胰岛素。人胰岛素:人胰岛素并非从人的胰腺提取而来,而是通过基因工程生产的,纯度更高,副作用更少,但价格较贵。根据胰岛素作用时间分类超短效胰岛素类似物:门冬胰岛素(诺和锐®)、赖脯胰岛素(优泌乐)短效胰岛素(可溶性人胰岛素)诺和灵®R、优泌林R、甘舒霖R中效胰岛素低精蛋白锌胰岛

7、素,NPH:诺和灵®N长效胰岛素鱼精蛋白锌悬浊液:PZI长效胰岛素类似物:诺和平(地特胰岛素)、来得时(甘精胰岛素)胰岛素作用时间对比表药名来源作用类型作用开始(h)高峰作用(h)药效持续(h)普通胰岛素动物短效0.5--12--45--7诺和灵R基因合成短效1--21--38优泌灵R基因合成短效1--21--38结晶锌胰岛素动物短效0.5--12--45--7慢胰岛素动物中效1--46--1224--48中性鱼精蛋白胰

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