局发文式样-国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心.doc

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1、附件1人工关节置换术用聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥注册技术审查指导原则(征求意见稿）本指导原则旨在为注册申请人进行人工关节置换术用聚甲基丙烯酸甲酯（下称PMMA）骨水泥产品注册申报提供参考，同时也为审评机构对注册申报资料的技术审评提供技术指导。本指导原则系对人工关节置换术用PMMA骨水泥产品的一般要求，注册申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，并依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用。本指导原则是对注册申请人和审评人员的技术指导性文件，不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。如果有其他科学合理的替代方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证

2、资料。应在遵循相关法规和标准的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。一、适用范围—13——本指导原则适用于按照医疗器械管理的人工关节置换术用PMMA骨水泥产品，其他用途的骨水泥可结合临床使用情况参考本指导原则。二、注册单元划分该类产品由一般由粉剂与液剂两部分组成，粉剂中包含PMMA均聚物或甲基丙烯酸甲酯（MMA）的共聚物或者两者的混合物构成的聚合物微球、引发剂过氧化二苯甲酰、显影剂二氧化锆或者硫酸钡等；液剂中含有甲基丙烯酸甲酯（MMA）单体、活化剂N，N-二

3、甲基对甲苯胺、阻聚剂邻苯二酚等。PMMA骨水泥粉剂和液剂的组分和配比不同，产品性能及工作特性也有差异，应将产品划分为不同的注册单元。三、注册申报资料要求注册申报资料在按照《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2014年第43号）、《关于药械组合产品注册有关事宜的通告》（国家食品药品监督管理局2009年16号通告）进行提供的基础上，还应包括但不限于以下几方面内容：（一）综述资料1.描述产品工作原理、作用机理（如适用），以及区别于其他同类产品的特征等内容。2.申请人应明确—13——骨水泥粉剂和液剂的主要成分及各自的含量（或比例）、粉剂组分

4、的形态、粒径分布等；提供产品原材料相关资料，包括各原材料来源、双方采购协议、质量控制标准及其确定依据、验证数据等。申请人应提交相关资料以说明各组分的安全性、有效性，如材料安全性数据表、相关毒理学数据、临床应用史等支持资料。3.说明组成材料中是否含有药品成分；若有，应提供药物名称（通用名及英文名称）、化学结构式、分子式、商品名称、含量、作用、药物在粉剂中分散的方式；并对其中所含药品提供获我国注册或获生产国（地区）批准上市的证明性文件。4.明确产品包装规格，描述产品具体采用的包装容器的材料和规格，应当说明与灭菌方法相适应的最初包装的信息。5.适用范围和禁忌症：提供产品适用范围、预期使用环境

5、、使用方法、适用人群及禁忌症信息。6.提供参考的同类产品（国内外已上市）或前代产品（如有）的信息，阐述申请注册产品的研发背景和目的。对于同类产品，应当说明选择其作为研发参考的原因。同时列表比较说明产品与参考产品（同类产品或前代产品）在工作原理、组成成分、制造材料、性能指标、适用范围等方面的对比情况。（二）研究资料1.产品理化性能研究申请人应对骨水泥的化学成分、物理性质等—13——进行规定并表征，如下表所示：项目化学组成（成分）液剂的成分和粉剂的成分成分：化学分子式，结构，添加剂等。显影剂类型纯度或微量元素残留的低分子量物质可沥滤物（如低分子量分子）分子量和聚合物结构黏均分子量数均分子量

6、Mn，重均分子量Mw接枝，线性或共聚结晶度（%）（若适用）结晶温度（若适用）玻璃化转变温度（Tg）（若适用）物理性能粉剂的形态，粒径分布以及聚合物和添加剂的分散方式孔隙率表征固化过程中的尺寸变化（收缩率）吸水率%（溶胀）—13——液体吸收和聚合导致的老化组分的稳定性人工老化处理后的单体黏度的变化过氧化苯甲酰水平的变化2.PMMA骨水泥的工作特性曲线研究骨水泥粉剂与液剂按比例混合时会发生聚合反应，开始混合至完全固化，经历混合期、等待期、面团期、固化期，其工作特性直接影响临床使用时的操作时机，申请人在产品开发时应参照YY0459《丙烯酸树脂骨水泥》标准的方法对骨水泥的工作特性曲线进行研究，

7、以指导临床骨水泥的操作。应描述骨水泥随温度、时间的性质变化特征。3.PMMA骨水泥的单体残留评价申请人在产品开发过程中，应通过气象色谱或其他的可行性方法测出骨水泥中单体残余量以及最初混合时和聚合完成时的单体可洗脱的量，制定出单体残留及释放趋势的图，依据有关残留评价研究结果，给出安全性风险评估的合理性结论，以支持对残留单体毒性和产品的安全性评价。4.PMMA骨水泥的动静态力学性能要求项目力学性能推荐测试方法模量弯曲模量4点弯曲抗压模量单轴压缩—1