免疫应答基本流程

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1、免疫应答基本流程图CD28-B7AgThpB2cellsAPCIL-1B2cellsIL-12IL-4IFN-gamaIL-4,10TDTHIL-4、5、6IL-10、13IgMIgAIgGIgETh1Th2IL-4,13IL-4,5,6,13,IFN-IL-4,5TGF-,IL-5BmTh2mTh1mTGF-b,IL-6TGF-bTh17TregCTLpCTLm1孙汶生教授主编2010-秋-朱第十六章免疫耐受(ImmunologicalTolerance)山大医学院免疫所sduzfl@yahoo.com.cn2孙汶生教授主编2010-秋-朱概述免疫耐受(immunolog

2、icaltolerance)指机体免疫系统接触某种抗原后产生的特异性无应答状态,表现为机体再一次接触同一抗原时不发生可查见的反应,但对其他抗原仍可产生正常应答。耐受原(tolerogen):3孙汶生教授主编2010-秋-朱免疫缺陷:某成分缺乏或功能障碍免疫抑制:使用免疫抑制剂免疫耐受:对某种抗原的特异无应答,可分为自身耐受和诱导耐受4孙汶生教授主编2010-秋-朱第一节免疫耐受的发现和类型5孙汶生教授主编2010-秋-朱一、免疫耐受的发现胚胎期接触抗原所致免疫耐受Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象6孙汶生教授主编2010-秋-朱异卵双生小牛

3、出生后表现为红细胞嵌合体7孙汶生教授主编2010-秋-朱二、新生期小鼠免疫耐受的人工诱导1955年Medwar等人8孙汶生教授主编2010-秋-朱InductionoftolerancetoforeignCBAskingraftinAstainmicebyneonatalinjectionofantigen9孙汶生教授主编2010-秋-朱二、免疫耐受的类型自身耐受(selftolerance)诱导性耐受(inducedtolerance)据诱导耐受的抗原中枢耐受(centraltolerance)外周耐受(peripheraltolerance)据耐受发生的部位10孙汶生教授主

4、编2010-秋-朱第二节免疫耐受形成的条件11孙汶生教授主编2010-秋-朱一、抗原因素1.抗原类型小分子、可溶性和非聚合单体分子2.抗原剂量:TI-Ag仅高剂量可诱导B细胞耐受;低和高剂量TD-Ag均可诱导耐受。1)高带耐受:2)低带耐受:较B细胞T细胞易诱导免疫耐受,需剂量低,持续时间长。12孙汶生教授主编2010-秋-朱3.抗原决定簇的特点激活Ts细胞的表位:鸡卵溶菌酶4.抗原免疫途径13孙汶生教授主编2010-秋-朱二、机体因素1.物种2.免疫系统状态14孙汶生教授主编2010-秋-朱第三节免疫耐受形成机制15孙汶生教授主编2010-秋-朱一、中枢耐受形成机制1.T细胞

5、的中枢耐受阴性选择2.B细胞中枢耐受克隆排除克隆无能或无反应性(clonalanergy)3.针对普遍表达的自身抗原16孙汶生教授主编2010-秋-朱17孙汶生教授主编2010-秋-朱二、外周耐受共同自身抗原(ubiquitousself-antigen)组织特异性抗原(tissue-specificantigen)(一)T细胞外周耐受1.克隆无能/无反应性(clonalanergy)缺乏第二信号CTLA-418孙汶生教授主编2010-秋-朱2.免疫忽视(immunologicalignorance):免疫忽视是自身反应性T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存,既不导致自身免疫应答

6、,也不导致克隆清除和克隆无能的现象。免疫忽视时自身反应性T细胞是有功能的,当有足够的抗原刺激和协同刺激分子存在时,这些克隆可活化增殖,引起自身免疫性疾病.19孙汶生教授主编2010-秋-朱3.免疫豁免(releasefromimmunity):自身抗原位于免疫豁免部位(immunologicallyprivilegedsites)。由于解剖和免疫屏障的存在,自身反应性淋巴细胞不能接触到它们。20孙汶生教授主编2010-秋-朱4.调节性T细胞(1)CD4+CD25+Foxp3+T细胞①分天然Treg(nTreg)和诱导性Treg(Treg)②专职性抑制性T细胞,抑制其它T细胞的功

7、能。③调节方式细胞-细胞接触和分泌IL-10、TGF-发挥抑制作用。(2)Ts细胞的作用21孙汶生教授主编2010-秋-朱5.活化诱导的细胞死亡(AICD)已活化的T、B细胞受到大量抗原持续刺激时,可被诱发凋亡。主由Fas蛋白介导。22孙汶生教授主编2010-秋-朱(二)B细胞外周耐受1.克隆排除B细胞活化后,表达Fas上调而激活的T细胞高表达FasL2.缺乏Th细胞的辅助识别低水平抗原时,B细胞识别,但T细胞耐受3.克隆无能/无反应性大量抗原4.受体编辑23孙汶生教授主编2010-秋-朱

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