庆大霉素C1a发酵工艺分析

《庆大霉素C1a发酵工艺分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、·上海师范大学硕士学位论文目录参考文献.............................................................................................................64 攻读学位期间取得的研究成果...........................................................................67 致谢..................................

2、..................................................................................68···V万方数据···英文缩写说明上海师范大学硕士学位论文英文缩写说明英文缩写英文全称中文释义 GMGentamicin庆大霉素 ETMEtimicin依替米星 GCGaschromatography气相色谱 OPAO-phthalaldehyde邻苯二甲醛 HPLCHighperformanceliquidchromatography高效液相色

3、谱 rpmRevolutionsperminute转/分钟···VI万方数据···上海师范大学硕士学位论文第一章前言第一章前言1.1庆大霉素简介1.1.1庆大霉素理化性质庆大霉素（Gentamicin，GM）是由绛红小单孢菌、棘孢小单孢菌等小单孢菌（Micromonosporapurprua）发酵产生的一组结构相近的多组分抗生素[1]。1966年，王岳和他的助手从小单孢菌中分离到庆大霉素产生菌，并在建国20周年大庆时投产，因此取名“庆大霉素”，是我国独立自主研制成功的广谱抗生素。庆大霉素是一种杀菌力较强的广谱抗

4、生素[2-5]，主要用于敏感菌所致的严重感染如新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染、尿路感染、呼吸道感染、肺炎、胃肠道感染、软组织感染等，在临床中广泛使用。对大肠杆菌、产气杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌和志贺菌等革兰氏阴性菌和金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌均有较强的抗菌作用，但对链球菌及厌氧菌一般无效[6]。由于庆大霉素具有抗菌谱广、疗效好、价格低廉等特点，所以其在生产实践中的应用除了临床外还广泛应用于在兽药和家畜的饲养方面，常作为添加剂添加到饲料中，以预防疾病和促进家畜的生长。庆大霉素是由2-脱氧链霉胺、绛红糖

5、胺、加拉糖胺三个环状结构组成的多组分氨基糖苷类抗生素混合物。2-脱氧链霉胺分别在4、6位上通过苷键连接绛红糖胺和加拉糖胺，因绛红糖胺C6上的甲基化程度不同，形成了C1、C1a、C2、C2a4个主要组分，结构如图1所示。由于各组分在化学结构上存在着一定的差异，因此这些化合物的生物活性和毒性也不相同。其中，C1a的抗菌活性最大[9]。另外，庆大霉素发酵液还包括西索米星、小诺霉素、庆大霉素A、A1、A3、B、B1、X2等25个小组组分，其中A组庆大霉素抗菌活性弱但对原虫、蠕虫有较好的效果[10]。OHH3COH2NO

6、R1CR2H3CHNOHHOR3OOH2NNH21···万方数据···第一章前言上海师范大学硕士学位论文庆大霉素分子式R1R2R3C1C21H43N5O7NHCH3CH3HC1aC19H39N5O7NH2HHC2C20H41N5O7NH2CH3HC2aC20H41N5O7NH2HCH3图1-1庆大霉素分子式Fig.1-1ThechemicalformulaofGentamicinC1a庆大霉素属于碱性氨基糖苷类抗生素，对光、空气、酸碱及温度稳定，在酸性条件下成盐。易溶于水，溶于吡啶、二甲基甲酰胺，不溶于乙醇、丙

7、酮、氯仿、乙醚等有机溶剂，熔点102~108℃，比旋光度[a]D25+146°，无紫外吸收。1.1庆大霉素作用机理[11-13]庆大霉素的作用机理和其他氨基糖苷类药物一样，主要通过抑制细菌蛋白质的合成而发挥抗菌作用。庆大霉素能影响蛋白质合成的许多环节：(1)起始阶段，抑制70S启动复合物的形成；(2)选择性地与30S亚基上的16SRNA的A位点结合，干扰fMet-tRNA与30SRNA的链接，阻断细菌蛋白质的合成；(3)阻碍终止因子(R)与核蛋白体A位结合，使已合成的肽链不能释放并阻止70S核蛋白体的解离，最终

8、造成菌体内核蛋白体的耗竭，从而导致菌体死亡。此外，氨基糖苷类通过离子吸附作用附着于细菌体表面造成胞膜缺损致使胞膜通透性增加，细胞内钾离子、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物质外漏，从而导致细菌死亡，对静止期细菌的作用最强。1.2庆大霉素体内代谢及毒副作用[14-15]庆大霉素口服后吸收很少，在胃肠道中达最高浓度，主要以原型随粪便排出。在痢疾急性期或肠道广泛炎性病变或溃疡性病变时，口服吸收量可有增