星形细胞瘤中fhit、pcna蛋白表达及意义

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1、星形细胞瘤中FHIT、PCNA蛋白表达及意义作者:席峥 席焕久 高志安 孙梅珍 王红云【摘要】目的研究人脑星形细胞瘤中FHIT、PA蛋白的差异表达,探讨它们之间、它们与病理分级及复发之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测了50例星形细胞瘤中不同级别的FHIT、PA蛋白的表达水平,以10例非肿瘤脑组织作对照。结果非肿瘤脑组织FHIT、PA蛋白阳性表达率分别为100%、0,星形细胞瘤中FHIT、PA蛋白阳性表达率分别为40%、86%;尽管在星形细胞瘤中FHIT、PA蛋白表达总体差异有显著性(P<0.05),Ⅱ级与Ⅲ级、Ⅱ级与Ⅳ级间比较差异有显著性(P

2、<0.05),但Ⅲ级与Ⅳ级比较差异无显著性(P>0.05);经统计学分析FHIT、PA蛋白呈显著负相关(P<0.01);8例复发病例中复发前后FHIT、PA蛋白表达差异有显著性(P<0.05)。结论星形细胞瘤中FHIT、PA蛋白表达之间的显著负相关,提示FHIT蛋白可能对细胞增殖具有负性调控作用。FHIT、PA蛋白的表达水平可能与星形细胞瘤的病理分级和复发有关,推测FHIT、PA蛋白的表达可能与星形细胞瘤的肿瘤侵袭性相关。【关键词】星形细胞瘤;FHIT蛋白;PA蛋白ExpressionandsignificanceofFHITa

3、ndPAprotEinsinastrocytoma  【Abstract】ObjectiveTostudytheexpressionofFHITandPAprotEInsinhumanbrainastrocytoma;Toinvestigatetherelationshipbeta.MethodsImmunohistochemistrystainingforFHITandPAproteinsedin50casesofastrocytomaand10casesofnon-tumorbraintissues.ResultsThetotalpositiver

4、ateofFHITandPAproteinsorbraintissues;and40%and86%inastrocytomarespectively;ThoughtotalvarianceofFHITandPAproteinsexpressionamongtumorgradesarkable(P<0.05),thesignificantdifferencesstatisticallyofFHITandPAproteinsaa.therearesignificantlyinverserelationsbetayplayaroleinthenegat

5、iveregulationofcellproliferation.TheexpressionofFHITandPAproteinsinastrocytomaalexpressionofFHITandPAproteinsinastrocytomamayrelatetotumorinvasive.  【Keya;FHITprotein;PAprotein  1996年Ohta[1]等人利用外显子捕获法(exontrapping)确定并克隆出FHIT基因。该基因定位在3号染色体短臂3p14.2区域,跨越人类染色体脆性部位FRA3B,并含有编码组氨酸三联体的功

6、能区,故命名为脆性组氨酸三联体基因(fragilehistidinetriad,FHIT)。FHIT基因存在于大多数正常组织中,许多恶性肿瘤存在该基因异常。研究FHIT基因在各种肿瘤组织中的改变,确认其是否为抑癌基因是近年来分子肿瘤学研究的热点之一。Ji等[2]发现用FHIT的腺病毒转导的肺癌细胞系有很明显的细胞生长抑制和细胞凋亡的增加。同时,FHIT蛋白表达增加与细胞增生减少和凋亡活动增加相一致[3]。但此基因在肿瘤细胞增殖中的作用,目前国内外相关  细胞的增殖失控是恶性肿瘤的重要特征之一[9]。PA是真核细胞DNA合成必不可少的一种36kDa核蛋白

7、,PA的表达和合成与细胞的增殖周期相关。新近研究证实它是DNA聚合酶的辅助蛋白,参与细胞增殖过程中DNA的合成,它在G1期开始增加,S期含量最高,G2期开始下降,M期含量最低。对DNA复制的调节起着重要作用,其含量和表达程度反映了细胞的增殖状态,其过度表达导致细胞增殖失控,是肿瘤恶性程度的重要指标[10]。实验结果显示随着星形细胞瘤恶性程度的增加,PA蛋白的阳性表达率升高。提示细胞在受到各种致癌因素作用后PA出现过表达,DNA的合成量增加,细胞增殖活性增高,最终导致癌变,与有关

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