甲状腺癌中端粒酶逆转录酶mrna和survivin的表达及意义

《甲状腺癌中端粒酶逆转录酶mrna和survivin的表达及意义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、甲状腺癌中端粒酶逆转录酶mRNA和Survivin的表达及意义　　2.2TERTmRNA和Survivin的表达与甲状腺癌临床病理的关系TC中，TERTmRNA和survivin的表达与临床分期有关（P＜0.05），同时TERTmRNA还与局部淋巴结转移有关，二者与性别、年龄、病理分型均无关（P＞0.05，表1）.且二者的表达呈正相关（rs=0.34，P＜0.05，表2）.　　2.3TERTmRNA和survivin蛋白的表达与细胞凋亡和增殖的关系凋亡细胞散在或成簇分布，周围无炎性细胞浸润.PA免疫组化染色，癌细胞的胞核呈棕黄色者为阳性细胞.在甲状腺癌中，TERTm

2、RNA表达阳性组AI和PI分别为（4.65±2.28）﹪，（40.29±13.88）﹪，在TERTmRNA表达阴性组中分别为（6.35±2.30）﹪，（21.76±11.12）﹪，阳性组的AI低于阴性组（t=2.21，P＜0.05），而PI高于阴性组（t=4.17，P＜0.05）；survivin蛋白表达阳性组AI和PI分别为（3.97±1.82）﹪，（40.02±15.28）﹪，阴性组AI和PI分别为（7.02±1.99）﹪，（27.68±12.75）﹪，两组间的AI及PI均有统计学差异（t=5.31，t=2.80，P＜0.05）.　　3讨论　　本实验我们应用原位

3、杂交的方法,检测TC中TERTmRNA的表达高于良性病变，且临床分期越高其表达越明显，国外学者Asaad等［5］也有相似的研究结论.恶性程度较高者TERTmRNA阳性率较高，说明端粒酶活化在甲状腺癌的增殖、分化及发生、发展中起着重要的作用,TERT可成为甲状腺癌诊断的一种方法.通过免疫组化SP法检测Survivin蛋白的表达，发现TC中survivin蛋白表达阳性率显著高于对照组，淋巴结转移的、分期越高、转移进展越快的TC，survivin蛋白表达就越明显，显示survivin在TC的发生、发展及转移过程中发挥重要的促进作用.　　表1TERTmRNA和survivi

4、n蛋白的表达与42例甲状腺癌临床病理关系的比较（略）　　表2甲状腺癌组TERTmRNA和survivin蛋白表达相关性（略）　　细胞增殖与凋亡失衡同肿瘤的发生发展密切相关.PA是真核细胞DNA合成所必需的一种36kb核蛋白，被视为评估肿瘤细胞增殖活性的一个标记物.本研究，在TC中，AI和PI均显著高于良性病变，可见高凋亡、高增殖现象存在于甲状腺癌，但癌组织中细胞凋亡的速度低于异常细胞增殖的速度，因此细胞累积率逐渐增高.在TERTmRNA和survivin蛋白表达的阳性组中，PI均显著高于阴性组，提示端粒酶的激活过程伴随着甲状腺癌细胞增殖活性的增加，survivin促

5、进细胞增殖的确切调控机制尚不清楚，可能survivin与CDK4直接作用，导致CDK2/CyclinE激活与Rb磷酸化，导致细胞失控性生长［6］.我们研究发现，TERTmRNA阳性表达组中的AI显著低于阴性表达组，端粒酶的激活及凋亡失控均与肿瘤发生有关，二者的相关性引起关注，Ramirez等［7］指出，在DNA损伤时发生凋亡的早期阶段细胞端粒序列快速而显著丢失.同样，survivin阳性组的AI明显低于阴性组，survivin抗凋亡机制可能是在细胞周期G2/M期与有丝分裂纺锤体微管蛋白连接，使纺锤体微丝上的效应半胱氨酸天冬酶（caspase）处于抑制状态，抑制了异常

6、突变的细胞的凋亡.　　本实验中TERTmRNA和survivin表达呈正相关，均在甲状腺癌中高表达，且都与临床分期有关.TERT的调节作用主要出现在G1/S期，survivin在细胞周期的G2/M期高表达而逃逸凋亡关卡，二者在不同环节影响细胞周期进程，共同推动细胞增殖周期进程.Endoh等［8］将survivin基因转染至LS180人肿瘤细胞,发现TERT核心蛋白Sp1和C-Myc的磷酸化程度升高,因而促进肿瘤细胞TERT基因转录，因此survivin可能是使端粒酶活性增高的细胞因子，survivin作用于TERT的确切机制，还有待进一步研究和探讨，二者可能通过各自

7、的信号途径在恶性肿瘤的发生和发展中起协同作用.　　survivin和TERT共同的生物学特点,使其成为肿瘤研究中的热点，将二者有关的基因或蛋白结合起来应用可提高对甲状腺肿瘤的早期诊断.同时，以survivin或(和)TERT为靶点基因治疗甲状腺癌的研究正在积极进行中，ZEiqer等［9］以端粒酶为靶点，利用反义寡核苷酸技术、直接抑制TERT的免疫疗法和使用端粒酶启动子的细胞毒疗法来探寻治疗甲状腺癌的有效方法；Du等［10］研究表明,survivin反义寡核苷酸能够显著下调survivinmRNA及蛋白的表达，诱导甲状腺癌细胞凋亡，抑制细胞增殖.随着TERT与su