二甲双胍在妇产科的神奇作用

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1、意想不到：二甲双胍在妇产科的神奇作用到目前为止，二甲双胍是全世界范围内使用最广泛的口服抗糖尿病药物。虽然二甲双胍作为一个老药，但就如阿司匹林一样，总会给我们带来意外的收获。在中世纪，法国人就知道用紫丁香（又叫山羊豆goat'srue）来治疗多尿症。山羊豆长什么样？请看下图。受此启发，1918年Watanabe用具有胍类结构的紫丁香提取物山羊豆碱注射大鼠，发现能降低大鼠血液中血糖的水平。1957年JeanSterne发表论文阐述口服二甲双胍（Metformin）能使人出现低血糖反应。1958年英国正式将二甲双胍用于临床治疗2型糖尿病。现就二甲双

2、胍在妇产科疾病中的应用及相关最新研究进行总结，进而来揭开这个「神药」的神秘面纱。抗雄、促排卵、助孕二甲双胍是伴有肥胖或胰岛素抵抗的PCOS患者的常用胰岛素增敏剂。二甲双胍可以抑制肝脏合成葡萄糖，增加外周组织对胰岛素的敏感性。通过降低胰岛素水平达到纠正患者高雄激素状态，改善卵巢排卵功能，提高促排卵治疗效果。常用方法为每次口服500mg，每日2～3次。除此之外，还有研究资料表明，在女性青春期的潜在关键窗口期给予二甲双胍口服，或有能力重新编程减少的腹部和肝脏脂肪代谢，或可预防或延缓青春期多囊卵巢综合征的发展。2015年7月中华医学会生殖医学分会发布

3、的关于辅助生殖促排卵药物治疗专家共识指出，推荐二甲双胍用于糖耐量异常和胰岛素抵抗进行助孕的患者，目前国内较为常用的剂量是500mg/tid。尚无证据表明早孕期服用二甲双胍增加子代畸形的发生率。妊娠期糖尿病患者一线选择目前的研究数据显示，二甲双胍是胰岛素的一个可以接受的替代品，可以用来作为妊娠期糖尿病患者的第一线治疗选择。其疗效与胰岛素治疗相似，尤其是在正常或轻微超重女性或空腹血糖轻度升高的女性中。目前推荐的起始剂量是500～800mg/d，每日最大剂量2000～2500mg/d。但是，虽然系统回顾和Meta分析和随机对照试验表明二甲双胍对GD

4、M的有效性和短期安全性，但该药物可通过胎盘，目前尚缺乏长期安全性的研究。美国研究人员ArodaVR等2015年4月发表在JClinEndocrinolMetab的一项研究指出，GDM史的女性发生2型糖尿病的风险要比没有GDM史的女性高出48%。对于有GDM史的女性，和安慰剂组相比，生活方式干预和二甲双胍能够分别降低35%和40%的2型糖尿病发生风险。对于没有GDM病史的女性，和安慰剂组相比，生活方式干预能够降低30%的糖尿病发生风险，但是二甲双胍对糖尿病进展风险无影响。减肥神药：女性的福音多项研究已证实二甲双胍能为2型糖尿病患者带来减重方面的

5、获益，对血糖正常的超重和肥胖者可能也存在减重作用。但目前仍需要更多的研究，尤其是随机对照研究，来探明二甲双胍在非2型糖尿病患者的应用，并明确相应的剂量、治疗疗程和潜在的长期不良反应。另外最近发表于《新英格兰杂志》上的一项研究指出，妊娠的肥胖女性服用二甲双胍可减少妊娠期间体重增加量。降低子痫前期发生风险来自澳大利亚的FionaC.Brownfoot等人2015年12月19日发表在AmJObstetGynecol一篇研究指出，二甲双胍能够减少子痫前期过程中sFlt-1和sENG的分泌，而sFlt-1和sENG是导致子痫前期发生的重要原因，而且还发

6、现二甲双胍能够修复损伤的血管壁，改善子痫前期相关的内皮功能障碍。除此之外，二甲双胍还可以改善血管舒张功能，反过来降低血压，同时二甲双胍还可以促进血管生成。上述研究都表明二甲双胍具有潜在的预防或治疗子痫前期作用。与此同时，2016年2月4日发表在NEnglJMed研究发现二甲双胍能够降低孕妇子痫前期发生的风险。二甲双胍：活到120岁成为可能2013年7月30日，发表在NatureCommunications杂志上的一项研究显示，在中年时定时给予小剂量的二甲双胍，可以促进小鼠的健康，延长其寿命。2014年发表在《Diabetes，Obesitya

7、ndMetabolism》杂志上的一项研究中，英国卡迪夫大学研究人员也发现，长期服用二甲双胍可显著延长2型糖尿病患者的寿命，他们有可能比非糖尿病患者活的更久，而该种药物对非糖尿病患者的健康也有益处。据了解，世界首例抗衰老药（二甲双胍）将于2016年进行临床试验，来自多家机构的科学家正在筹集资金并招募3000名年龄在70岁到80岁之间、患有或今后有可能患有癌症、心脏病和痴呆症的老年人。他们期待能借此证明，二甲双胍能延缓衰老并阻止疾病的发生与发展。可能成为子宫内膜异位症治疗新药二甲双胍除了具有降血糖作用，还具有抗炎和调节卵巢类固醇激素产生的作用。

8、2007年日本的研究人员发表在JClinEndocrinolMetab上的研究发现，二甲双胍能够抑制白介素1诱导的白介素8的产生、抑制芳香化酶激活和异位基质细胞的增