凉血散淤抗肿瘤研究进展

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1、凉血散淤抗肿瘤研究进展【摘要】　　近年来的一些实验研究表明，凉血散淤方药如桃核承气汤、抵当汤及丹参、丹皮、赤芍、大黄等具有显著的抗肿瘤作用。其作用机制包括抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞转移以及提高机体免疫力等。【关键词】凉血散淤抗肿瘤综述“淤热”作为一种新的致病因素越来越受到中医界的重视。我们通过查阅大量的古今文献资料，结合多年的临床实践，提出淤热互结是恶性肿瘤的一个重要病机，凉血散淤是肿瘤治疗的又一项重要法则。大量的实验研究也表明具有凉血散淤作用的方药如桃核承气汤、抵当汤及中药丹参、丹皮、赤芍、大黄等具有显著的抗肿瘤作用。现就其抗肿瘤作用及作用

2、机制总结如下。　　1抑制肿瘤细胞增殖　　肿瘤细胞的一个重要特点是具有持续的增殖能力，抑制其增殖是抗肿瘤的一个重要靶点。多个实验证实凉血散淤方药能使肿瘤细胞的倍增时间延长，倍增倍数减少，G0/G1期细胞增多，S期细胞减少。计春燕等〔1〕用不同浓度的丹皮提取物丹皮酚和5-FU，MMC，DDP处理人大肠癌细胞株HT-29。结果发现，丹皮酚在7.81～250mg/L浓度范围内对HT-29细胞的增殖均有抑制作用，药物浓度越高，作用时间越长，其抑制作用越强。细胞形态观察显示丹皮酚组细胞增殖缓慢，随着药物浓度的增大及作用时间延长，细胞逐渐变小、折光率减弱，部分脱落漂浮于培养瓶中。而且低浓度的丹皮

3、酚与上述化疗药物合用，可使化疗药物对细胞增殖的抑制作用增强。袁淑兰等〔2〕在体外用丹参酮处理多种肿瘤细胞——人早幼粒白血病(NB4)、维甲酸耐药的NB4(MR2)、红白血病(K562)、肿瘤细胞系肝癌(SMMC-7721)、鼻咽癌(E-1)、肺腺癌(SPC-A-1)后，经丹参酮ⅡA处理后的肿瘤细胞生长和增殖受到明显的抑制，且随丹参酮ⅡA作用时间的延长，细胞生长抑制越明显。集落形成试验结果显示，经丹参酮ⅡA处理过的肿瘤细胞集落形成明显被抑制，对NB4和MR2的集落形成抑制率接近和达到100%，而对鳞癌细胞的集落形成抑制率较低。通过流式细胞仪分析，经过丹参酮ⅡA处理后的细胞被阻止于G0

4、/G1期，而S期细胞数明显减少，凋亡细胞明显增加，细胞增殖指数降低。李家宁等〔3〕用不同浓度的大黄素处理人肺腺癌细胞株Anip973，观察对其增殖的影响，结果显示在一定范围内，大黄素的剂量越大、作用时间越长，对肿瘤细胞生长的抑制作用越强。在大黄素作用下，DNA合成前期Anip973细胞比例增加，DNA合成期比例减少。本实验提示大黄素可明显抑制人肺腺癌Anip973细胞的增殖，其可能的机制之一是通过抑制细胞DNA合成，延迟细胞周期的进程，进而抑制了细胞的增殖。　　2诱导肿瘤细胞凋亡　　细胞凋亡是机体生长发育、细胞分化和病理状态中细胞自主性死亡的过程，是机体保持自稳态的一种重要的方式。

5、对于肿瘤组织而言，不同的凋亡指数，即凋亡细胞占细胞总数的百分比，在一定程度上与其对化疗的敏感性、肿瘤分化程度、分级、发展及肿瘤的生物学行为有关。诱导肿瘤细胞发生凋亡是目前进行肿瘤控制与治疗的可行方法之一，也是筛选抗癌药物的指标之一。刘剑波等〔4〕应用MTT、软琼脂克隆形成、DNAladder凝胶电泳及流式细胞术等方法，研究了中药单体大黄素对肝癌细胞HepG2生长增殖的影响以及作用机理。结果显示大黄素在较低浓度即可抑制肿瘤细胞的生长，在软琼脂实验中，大黄素可以浓度依赖的方式抑制细胞克隆的形成。经DNAladder及流式细胞仪检测发现，大黄素能诱导HepG2细胞凋亡，与阴性对照相比，随

6、着药物浓度从10μg/ml增加到20μg/ml，AnnexinV染色细胞显著增多，由27.3%增至59.6%；当药物浓度增至40μg/ml时，培养液中几乎无活细胞，由碘化丙啶和AnnexinV双重标记的凋亡后期以继发性坏死细胞为主。提示中药单体大黄素在体外能抑制肝癌细胞HepG2的生长增殖，并能诱导该细胞凋亡。何金涛等〔5〕将体外培养的肺癌SPC-A-1细胞经无毒剂量的丹参酮ⅡA(0.5mg/L)处理5d，光镜、电镜观察细胞凋亡情况，流式细胞仪检测凋亡指数及凋亡相关基因的蛋白表达，并以全反式维甲酸及顺铂作为对照。结果显示SPC-A-1细胞经丹参酮ⅡA处理后，电镜观察可见多量凋亡细胞

7、。流式细胞仪检测丹参酮组凋亡指数显著高于顺铂组，而与维甲酸组比较无显著差异。丹参酮组促凋亡基因p53，Fas，Bax表达水平明显升高，而凋亡抑制基因Bcl-2的表达水平则显著降低。提示丹参酮ⅡA具有诱导肺癌SPC-A-1细胞凋亡的作用，其分子机理可能是上调p53、Bax、Fas及下调Bcl-2的表达。　许惠玉等〔6〕用赤芍总苷作用于荷S180肉瘤小鼠，观测细胞调亡、Bcl-2蛋白及c-mycmRNA的表达。实验结果显示，赤芍总苷可以促进荷瘤小鼠体内肿瘤细胞发生凋亡，凋