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1、丙种球蛋白的临床应用的最新进展分析ok3,Gammaglobulin)原为免疫球蛋白(immuneglobulobulin,Ig)的统称,是具有抗体活性,并能与相应抗原特异地结合的一类球蛋白。静脉用丙种球蛋白(IVIG)是从大量健康人混合血浆中分离提纯的,具有抗体活性,含有广谱抗细菌和抗病毒的IgG抗体。最初主要用于免疫缺陷病的替代疗法,现已广泛用于自身免疫性疾病和感染性疾病的治疗中。静脉注射免疫球蛋白的作用机制很复杂,涉及Fc受体的表达和功能的调节,干扰补体活化和细胞因子网络及其特异基因型网络,细
2、胞增长的规律,激活、分化的影响以及树突状细胞、T细胞和B细胞的功能。40年代开始应用的肌肉注射免疫球蛋白主要含免疫球蛋白G(IgG),主要用于预防和治疗病毒性和细菌性感染性疾病。20世纪80年代后,临床已应用IVIG治疗50多种疾病,疗效良好,副作用小,在危重症的抢救中起着重要的作用。其治疗方法主要分为小剂量替代疗法和大剂量免疫调节疗法两类[1]。小剂量替代疗法主要用于以下疾病:(1)原发性免疫缺陷病;(2)继发性免疫缺陷病:B细胞恶性肿瘤(慢性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤)、HIV感染。大剂量免
3、疫调节疗法主要用于以下疾病:(1)血液系统疾病:特发性血小板减少性紫癜、获得性免疫性血小板减少症、自身免疫性中性粒细胞减少、自身免疫性溶血性贫血、细小细胞病毒B19相关的红细胞再生障碍性贫血、第八因子相关自身免疫性疾病、获得性血管性血友病;(2)神经免疫性疾病:格林-巴利综合征(GBS)、慢性炎性脱髓鞘性神经病(CIDP)、多灶性运动神经病(MMN)、多发性硬化症、重症肌无力、兰伯特-伊顿综合征、僵人综合征;(3)风湿性疾病:川崎病、ANCA阳性的系统性血管炎、多发性肌炎、皮肌炎、抗磷脂综合征、反复
4、自然流产、类风湿关节炎和费尔提综合征、系统性红斑狼疮(SLE)、幼年特发性关节炎(JIA);(4)皮肤病:中毒性表皮坏死松解症(TEN)、自身免疫性皮肤的起泡疾病、链球菌中毒性休克综合征、激素依赖严重的过敏性皮炎;(5)其他情况:移植物抗宿主病、移植的抗体介导的排斥反应(AMR)、脓毒症综合征。1?丙种球蛋白的给药方法目前主要采用静脉注射的方法。肌肉注射其容量有限,并起效缓慢,局部刺激性大,现多不采用。小剂量替代疗法:主要预防免疫缺陷患者发生肺部感染及其并发症,推荐剂量为300~500mg/kg,每
5、3~4周1次。大剂量免疫调节疗法:主要用于治疗自身免疫系统和炎症性疾病,推荐剂量为2g/kg,每4~6周1次。2?IVIG的临床应用2.1?细菌感染性疾病2.1.1?新生儿及早产儿败血症[2]?败血症是由病原体引起,在细胞因子介导下机体内的免疫动态平衡遭到破坏而引发的疾病。其发生过程是多种因素参与的级联反应。过去,总是旨在提高抗生素的有效应用及围产期与新生儿的护理水平,但败血症的治愈率却并未显着提高,很大程度上是因为缺乏对体内免疫失衡这一重要因素的认识。应用IVIG治疗败血症,不但可以杀灭病原体,还
6、可以帮助机体恢复正常的免疫水平。新生儿败血症:500mg/(kg·d),每周1次,共4次。早产儿败血症:500~750mg/(kg·d),每两周1次,共3次。2.1.2?新生儿溶血症?(1)预防新生儿溶血:早期静脉注射丙种球蛋白,可避免或减少新生儿溶血病对新生儿的危害,降低婴儿致残和病死率,提高围产期质量。有研究表明丙种球蛋白对新生儿溶血病早期干预取得了满意效果。取脐带血做血清学检查以判断新生儿溶血病,对脐血总胆红素达25.5mol/L以上的新生儿进行预防性治疗。常用剂量:800mg/(kg·d),
7、于出生后24h内注射,连续1~2d。(2)治疗新生儿ABO溶血病:新生儿ABO溶血病(ABO-HDN)是新生儿母婴血型不合溶血症中最常见的一种,是早期高胆红素血症的重要原因之一,严重患者可以出现重度黄疸、贫血及胆红素脑病,甚至死亡。静脉注射大剂量丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病具有显着疗效。常用剂量:0.5~1.0g/(kg·d)。2.1.3?新生儿化脓性脑膜炎[3]?新生儿化脓性脑膜炎是新生儿期化脓菌引起的脑膜炎症,是常见的危及新生儿生命的疾病,其治疗时间长、病死率高,治疗不当往往留有后遗症。静脉
8、注射丙种球蛋白治疗新生儿化脓性脑膜炎显示了肯定的疗效。常用剂量:0.4~0.6g/(kg·d),1~3d1次,共5次。2.1.4?新生儿脓疱症?新生儿脓疱症是一种严重的自身免疫性发疱性疾病,由识别基底抗原的自身抗体所导致,常规治疗主要为免疫抑制剂和类固醇治疗。IVIG可得到迅速但短暂的疗效,与类固醇联用则其效果较佳。常用剂量:400mg/(kg·d),每3周1次。2.2?脓毒败血症细菌所致的脓毒败血症是导致烧伤患者死亡的主要原因,免疫球蛋白的水平与烧伤面积的烧伤后的时
