法舒地尔注射液治疗急性缺血性脑卒中神经学及血液流变学临床疗效论文

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1、法舒地尔注射液治疗急性缺血性脑卒中神经学及血液流变学临床疗效论文【关键词】法舒地尔注射液；急性缺血性脑卒中；神经功能缺损；血液流变学最近的研究显示,Rho激酶在缺血性脑卒中的病理过程中起了关键作用,应用Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑损害具有显著的神经保护和治疗作用〔1，2〕。盐酸法舒地尔（fasudil）属于Rho激酶抑制剂，是一种新型钙离子拮抗药，通过抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链的磷酸化,从而起到扩张血管和对缺血脑组织的保护作用〔〕。笔者对法舒地尔注射液治疗急性缺血性脑卒中患者25例进行了临床疗效观察。1资料与方法1.1病例选择采用随机方法于2007年2月至2009年

2、1月随机选择50例住院的患者，其中治疗组与对照组各25例。均符合下列标准：按照第四届全国脑血管病学术会议制定诊断标准，经头颅CT或MRI检查确诊；发病时间小于48h，不用溶栓治疗者，排除有意识障碍患者.freelg加入5%葡萄糖液或0.9%氯化钠溶液100ml中静脉滴注，每日2次。对照组在常规治疗基础上予复方丹参注射液（贵州益佰制药股份有限公司生产）20ml加入0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖250ml中静点，每日1次，疗程均为21d。1.4观察指标(1)使用欧洲卒中量表(ESS)评定神经功能缺损的程度,在治疗前及治疗后7、14、21d各评分1次；(2)评定治疗前后的日常生活能力

3、(ADL评分，采用Batherel指数量表)；（3）比较治疗前后血液流变学变化。1.5统计学分析使用SPSS10.0统计学软件，成组样本均数比较采用ｔ检验。2结果两组患者治疗前后神经功能缺损情况（ESS评分）、日常生活能力（ADL评分）比较及血液流变学比较见表1、表2、表3。表1两组治疗前后ESS评分比较表2两组治疗前后ADL评分比较表3两组治疗前后血液流变学的变化3讨论Rho激酶是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是小G蛋白Rho的下游作用底物,主要通过抑制肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)的活性来上调肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化水平,进而以不依赖Ca2+的方式增强平滑肌收缩,参与脑血

4、管痉挛发生。盐酸法舒地尔分子结构为5异喹啉磺酰胺衍生物,属于Rho激酶抑制剂,抑制平滑肌收缩的最终阶段肌球蛋白轻链的磷酸化,有效舒张粥样硬化斑块狭窄部位，并降低内皮细胞的张力,改善脑组织微循环，不产生和加重脑内盗血〔3，4〕。由于Rho激酶参与了多种细胞功能,.freelRNA和蛋白质表达,提高eNOS活性及NO的产量;将法舒地尔应用于小鼠的脑梗死模型,可以增加脑组织的血流量,缩小梗死面积,改善神经功能评分。(3)法舒地尔对缺血区神经元有直接的保护作用，Yamashita等〔10〕证实了在大脑中动脉闭塞的小鼠模型中法舒地尔可减弱Rock活性，保护神经元，羟基法舒地尔可抑制OG

5、D诱导的PC12细胞坏死，对神经元有直接保护作用。(4)法舒地尔可以改善缺血区的微循环功能〔11〕。（5）Rho激酶可增强血管内皮细胞的通透性,参与内皮细胞的收缩，并参与氧化型低密度脂蛋白、凝血酶、溶血磷脂酸诱导的内皮细胞屏障功能的改变〔12〕。法舒地尔在治疗缺血性脑卒中的研究中，Shibuya等〔13〕通过160例多中心、双盲的临床试验，评估病人于治疗后2aY,IkegakiI,etal.olCellBiochem，2006；283（12）:1919.4NohriaA，GrunertME，RikitakeY,etal.Rhokinseinhibitionimprovese

6、ndothelialfunctioninhumansubjectslyoAP,SomlyoAV.Ca2+sensitivityofsmoothmuscleandnonmusclemyosinⅡ:ModulatedbyGproteins,kinases,andmyosinphosphatase〔J〕.PhysiolRev,2003；83（4）:132558.6olMed,2002；80（10）:62938.7SatohS,UtsunomiyaT,TsuruiK,etal.PharmacologicalprofileofhydroxyfasudilasaselectiveRho

7、kinaseinhibitoronischemicbraindamage〔J〕.LifeSci,2001；69(12):144153.8HaraM，TakayasuM，,etal.Rhokinaseinhibitionacutelyaugmentsbloodfloiaviaendothelialmechanisms〔J〕.CerebBloodFloicstroke:Resultsofaprospectiveplacebocontrolleddoubleblindtrial〔J〕.JN