干姜醋酸乙酯提取物抗心律失常作用研究

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1、干姜醋酸乙酯提取物抗心律失常作用研究作者：沈云辉，陈长勋，徐姗珺【摘要】　　目的探讨干姜醋酸乙酯提取物的抗心律失常作用。方法分别用氯仿，乌头碱，哇巴因三种药物制备三种心律失常模型，观察干姜醋酸乙酯提取物对心律失常的拮抗作用。结果干姜醋酸乙酯提取物可降低室颤发生率，提高引起室性早搏、心搏停止的药物用量。结论干姜醋酸乙酯提取物具有一定抗心律失常作用。【关键词】干姜醋酸乙酯提取物；抗心律失常　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheantiarrhythmiceffectofethyl

2、acetateextractofRadixGinger(EAERG).MethodsThearrhythmicanimalmodels,aconitine,ouabain,andtheantiarrhythmiceffectofEAERGia.ConclusionEAERGhascertainantiarrhythmiceffect.　　Keyic干姜为姜科多年生草本植物姜ZingiberofficinaleRosc.的干燥根茎。我们在前期研究四逆汤中干姜对附子的解毒作用时发现，干姜的醋酸乙酯层提取物可能有体

3、内拮抗乌头碱毒性的作用［1］，针对此，我们进一步进行了其抗心律失常作用的药理研究。　　1器材与方法　　1.1材料　　1.1.1试剂与药品　　干姜ZingiberofficinaleRosc.购自上海华浦中药饮片有限公司，经本校生药教研室赵志礼教授鉴定品种无误；盐酸胺碘酮片（0.2g/片），为宁波大红鹰药业股份有限公司产品；苯妥英钠片（100mg/片），为中美合资上海辛帕斯制药有限公司产品；乌头碱（Aconitine），E.Merck公司产品；哇巴因（Ouabain），E.Merck公司产品；氯仿，国药集团化学

4、试剂有限公司产品；醋酸乙酯，上海试剂一厂产品。　　1.1.2仪器　　LABOROTA-4001旋转薄膜蒸发仪，上海医用分析仪器厂产品；RM6280C型多道生理信号采集处理系统，成都仪器厂产品；AJ5803型电脑微量注射泵，上海安洁电子设备有限公司产品。　　1.1.3动物　　昆明种小鼠，雌雄各半，体重25～30g，合格证号SCXK（沪）2002-0010；SD大鼠，雌雄各半，体重180～220g，合格证号SCXK（沪）2002-0010。以上大、小鼠购自中国科学院上海实验动物中心。豚鼠，雌雄各半，体重250g左

5、右，购自上海申旺实验动物养殖场，合格证号，SCXK（沪）2002-0011，上海中医药大学实验动物中心清洁级饲养。　　1.2方法　　1.2.1干姜醋酸乙酯提取物的制备　　取干姜200g加入60%乙醇1000ml，浸泡过夜。次日，水浴回流干姜醇溶液1.5h，收集醇溶液。于残渣中再加入95%乙醇600ml，水浴回流1.5h，合并两次醇溶液。蒸馏醇溶液，回收乙醇，得姜稠物400ml。加入醋酸乙酯200ml（分4次，50ml/次）于分液漏斗中萃取，合并4次萃取液，蒸干有机溶剂，得醋酸乙酯提取物。　　1.2.2氯仿引起

6、小鼠心室颤动法　　小鼠随机分为干姜醋酸乙酯大剂量组（10只）、小剂量组（10只）、盐酸胺碘酮组（10只）、生理盐水对照组（预筛组20只）。分别灌胃给予干姜醋酸乙酯大剂量23.4g/kg（生药），干姜醋酸乙酯小剂量11.7g/kg（生药），盐酸胺碘酮77mg/kg或等体积生理盐水。1次/d，连续给药3d。　　实验前1天晚上禁食不禁水12h，末次给药30min后逐一将小鼠放入含有3～4ml氯仿的棉球（以后每换一只小鼠加入1ml氯仿）倒置的600ml烧杯内，至呼吸停止立即取出剖开胸腔，肉眼检查心室颤动发生率。上述各

7、组的实验结果列表比较，并求出用药组与阳性药组、生理盐水对照组的P值（卡方检验）［2］。　　1.2.3乌头碱诱发大鼠心律失常法　　大鼠随机分为干姜醋酸乙酯大剂量组、小剂量组、盐酸胺碘酮组、生理盐水对照组，每组10只。十二指肠给药，分别为：干姜醋酸乙酯大剂量16g/kg（生药），干姜醋酸乙酯小剂量8g/kg（生药），盐酸胺碘酮54mg/kg或等体积生理盐水。给药15min后推注乌头碱生理盐水溶液。实验前1天晚上禁食不禁水12h，以戊巴比妥钠（30mg/kg）麻醉后仰位固定，开腹，十二指肠给药。切开左颈部一侧颈外静

8、脉，插入PVC管后固定之。然后将此PVC管与盛有10μg/ml乌头碱溶液恒速注射器之输出端相连。待稳定后，描记实验前正常心电图Ⅱ导联。给药15min后以0.8μg/min速度滴注乌头碱。用心电示波器连续监视，并记录整个心电图的变化过程及心跳停止时间，换算成乌头碱的中毒剂量，给药组与模型组进行组间比较t检验［2］。　　1.2.4哇巴因诱发豚鼠心律失常法豚鼠随机分为干姜醋酸乙酯大剂量组8只，干姜醋酸乙酯