川崎病的静脉注射免疫球蛋白治疗

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1、川崎病的静脉注射免疫球蛋白治疗【关键词】川崎病；静脉注射；免疫球蛋川崎病（Ka,CAA)，其中少部分患儿冠状动脉可发生狭窄或血栓，甚至导致心肌梗死，因此成为小儿常见的获得性心脏病。目前本病尚无特异疗法，急性期治疗的目的是控制全身非特异性血管炎症，防止冠状动脉瘤形成及血栓性阻塞。治疗措施及药物包括：静脉注射丙种球蛋白（intravenousimmuneglobulin，IVIG或intravenousgammaglobulin，IVGG）、阿司匹林（Asprin，ASA）、糖皮质激素、其他治疗及IVIG无反应者治疗。现就川崎病的静脉注射免疫球蛋白治疗谈以下观点。　　1IVIG治疗川崎病的历史演

2、变1983年日本学者首次报道以IVIG治疗川崎病，并证实400mg/(kg·d)，连用5d的疗效优于任何小于该总量的方案［1］。1984年，Furusho在Lancet首次报道IVIG加用ASA与单用ASA治疗相比能够更有效地降低冠状动脉损伤的发生率［2］。随后，在美国成立了一个多中心研究团体，并开展了两项大剂量丙种球蛋白治疗急性期川崎病的研究。这些研究及许多在日本进行的研究，确立了丙种球蛋白在川崎病急性期治疗的中心地位［3］。1991年起以IVGG2g/kg单次输注联合ASA口服成为急性期川崎病的标准疗法。日本厚生省的统计表明，此法预防冠状动脉病变有效率可达95%，可以使冠状动脉瘤发生率由

3、15%～20%降至5%，巨大冠状动脉瘤发生率由4.7%降为1.2%［4］。　　2IVIG治疗川崎病的现状　　有关IVIG治疗KD，降低冠状动脉并发症的作用已经肯定，但是有关其具体使用剂量及时机目前仍存在争议。首先是使用剂量，在美国及日本，似乎公认IVIG2g/kg一次给药是标准疗法。而在我国进行的有关研究，却有不同结论，目前仍存在争议［5，6］。其次有关IVIG的使用时机，目前观点认为不是越早越好，最好在发病后5～7d，10d以内都是有效的。具体分述如下：　　有关IVIG临床应用剂量共有4种方案：（1）400mg/(kg·d)×5d；（2）1g/(kg·d)×2d；（3）2g/kg单次应用；

4、（4）1g/kg单次应用。　　1997年Terai的研究表明，CAA发生率与IVIG剂量呈负相关。Terai等［7］使用不同剂量IVGG+ASA治疗KD患者以防止其冠状动脉病变（1629例，病程7～10d）。结果表明，防止冠状动脉病变的成功率依赖于IVIG的剂量（总量2g/kg效果最佳），而不依赖于ASA的剂量。　　两项国外进行的Meta分析［7，8］显示，IVIG治疗存在剂量反应效应，2g/kg单次应用效果最佳。研究发现，校正血清IgG峰值浓度与热程及实验室急性炎症指标成负相关，峰值浓度低的患者更易出现冠状动脉损害［9］。低IgG峰值浓度者预后更差，从而进一步支持血清IgG峰值浓度与治疗效

5、应有关的论点。基于以上研究，目前日本与美国推荐的用法是IVIG2g/kg单次应用，10～12h输入。美国多中心IVIG治疗KD研究小组的研究报告表明，美国KD急性期的标准治疗方案为在疾病的10d内应用IVIG2g/kg一次在10～12h静脉输入，同时加服大剂量的ASA［80～100mg/(kg·d)］，分4次口服，直至患儿热退，ASA改为3～5mg/(kg·d)，一次口服，至冠状动脉疾病恢复。该治疗方案中一次大剂量IVIG的用法优于传统的每次300～400mg/kg，连用3～5d的方法，可以将KD的冠脉病变率从20%～25%降低为2%～4%，巨大CAA（直径>8mm）发生率下降到1%。

6、日本的相关研究也表明，IVGG2g/kg单次应用，10～12h输入在预防冠状动脉病变发生上具有明显优势。基于上述研究结果，2003年日本厚生省制订IVIG2g/kg一次给予成为KD固定治疗方法。在国内，虽然目前多家医院倾向采用1g/(kg·d)×2d的方案治疗KD，但是因为我国地域辽阔，经济发展水平不均衡，结合我国的具体国情，有关IVIG治疗KD的最佳剂量仍在探索中。主要有几种观点：　　（1）北京儿童医院［5］对2000～2004年北京市45家医院1107例KD患者的临床资料分析表明，IVIG1g/(kg·d)连续用2d的方案较2g/kg一次给药和400～600mg/(kg·d)用药4d的方

7、案，IVIG无反应性的发生率显著升高，认为2g/kg一次给药是最佳治疗方案。（2）华中科技大学同济医学院附属同济医院［6］对242名KD患者前瞻性研究、广州市儿童医院对153名KD患者前瞻性研究［10］及广州中山大学附属第二医院对89例KD患者回顾性分析［11］的结果表明，IVIG1g/kg单次静脉注射与2g/kg单次静脉注射治疗KD比较，在缓解临床症状、减低冠状动脉损伤（CAL）发生率、减轻心血管系统损害等