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时间:2018-11-22
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1、人工肝脏在急诊医学中的应用论文关键词:暴发性肝衰竭(FHF)人工肝在临床医学上,暴发性肝衰竭(fulminanthepaticfailure,FHF)十分常见,休克肝、急性严重肝外伤、中毒性肝损害、多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)、急性胰腺炎伴肝功能严重损害、代谢性疾病等均可引起FHF。由于此类患者的大部分肝细胞发生变性坏死、功能衰竭造成严重的代谢紊乱及毒性物质累积,反过来又影响肝细胞再生,形成恶性循环,依靠现有的病因疗法.freel,EBLSS)的研究主
2、要基于FHF时必然造成严重的代谢紊乱及毒性物质的累积,这些毒性因素反过来又影响肝细胞的再生与功能恢复,形成恶性循环,利用EBLSS可望代偿肝脏的某些解毒功能,并有可能替代肝脏部分生物合成功能。多年来,人工肝支持系统的研究,大致上可分为以下几个阶段:I型(非生物型)依靠血液透析/滤过技术,以解毒功能为主,依据聚丙烯腈膜(半透膜)两侧存在浓度梯度,能有效去除尿素、肌苷、无机磷酸盐等小分子物质,小分子直接胆红素及氨容易被I型装置除去,目前只用于FHF伴肾功能衰竭治疗,也有在透析液中加葡萄糖及标准氨基酸溶液,以纠正低血糖及氨基酸
3、失衡。II型(中间型)依靠血浆交换、交换输血技术,有去除毒性物质、补充生物活性物质功能,治疗后患者内毒素、胆红质、血氨、肿瘤坏死因子及过氧化脂质等明显下降,而凝血因子、白蛋白、凝血酶原活动度明显升高(血浆分离器)。III型(生物型)依靠交叉血液循环、肝灌流、体外生物反应装置体内植入肝细胞技术,具有肝特异性解毒、生物合成及转化功能(生物反应器)。IV型(杂交型)(混合型或称杂交型)系III型与I、II型混合组成,兼有I、II、III型人工肝功能,因为Ⅲ型人工肝虽能较好地替代肝脏的解毒与生物合成转化功能,但FHF患者体内积累
4、的大量代谢产物及毒性物质难以在有限的交换中由培养肝细胞解毒,反过来还可能对培养肝细胞的存活及生物学功能产生不利影响,如将血液透析滤过、血浆交换、血液灌流等偏重于解毒作用的人工肝支持疗法与之相结合,组成混合型生物人工肝,可使人工肝的生物合成转化功能及解毒功能更加完善〔8〕。IV型人工肝不仅具有肝特异性的解毒功能,而且有其它重要功能:①参与糖、脂肪、蛋白质三大物质代谢;②完成中间代谢,清除毒性物质及中间代谢产物;③具有生物合成转化功能;④分泌具有促进肝细胞生长活性的物质,如肝细胞生长因子(HGF)、肝细胞刺激物质(HSS)等
5、。最近几年生物人工肝支持系统的研制已经取得重大进展,动物实验与临床应用也不断取得令人满意的结果〔9〕。洛杉矶Cedars-Sinai医学中心〔10〕采用微载体粘附培养猪肝细胞,组装空心纤维型生物人工肝,治疗一名33岁酒精中毒性急性肝衰竭患者,12h后血氨由120μmol/L降为32μmol/L,血浆氨基酸除氨基丁酸外均2倍升高,凝血因子浓度升高,神志清醒病情好转,于3周后接受原位肝移植术而康复。Demetiou〔11〕等使用混合型生物人工肝治疗10例FHF患者获得80%的存活率。目前肝移植的技术条件和经济基础均不成熟,国
6、内少数人工肝研究依然相当于I、II型人工肝水平,迄今尚未见生物人工肝疗效报道,在努力寻找有效治疗方法以期降低FHF患者死亡率的今天,很有必要开展我国混合型生物人工肝的研究,为FHF的救治开辟途径。综上所述,我们认为经过逐渐成熟和完善后,生物人工肝系统将不会仅停留为等待肝移植的一种过渡治疗手段,而可能像肾透析曾给肾功能衰竭的治疗带来革命性变化一样,为急性肝衰竭的现代治疗提供最大的希望〔4〕。
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