左旋卡尼汀对兔缺血-再灌注心肌细胞凋亡的影响

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1、左旋卡尼汀对兔缺血/再灌注心肌细胞凋亡的影响作者：马兰香，惠增骞，张华，杨星昌，原平利，段继源，张磊.L.编辑。【关键词】左旋　　Protectiveeffectsofcarnitineagainstmyocyteapoptosisfolloyocardialischemia/reperfusioninrabbits　　【Abstract】AIM:Tostudytheprotectiveeffectsofcarnitineoncardiacmyocyteapoptosisfolloyocardialischemia/reperfusion(MI/R

2、).METHODS:Rabbitsinmyocardialischemiafollolydividedinto3group:controlgroup(n=5),inalsaline1.5mLL/(kg・h)inafterMI.Theanimalseasuredbyimmunohistochemicaltechnique.RESULTS:MI/Rcausedsignificantcardiacdysfunctionandmyocardialdeath.paredarkeddecreaseofAIandtheaverageAvalueof

3、Fasprotein,asprovedtheaverageAvalueofBcl2protein.CONCLUSION:CarnitinecanprotectmyocardiumfromMI/RinjurybymodulatingtheexpressionofFasandBcl2proteinandinhibitingapoptosisfolloyocardialMI/R.　　【Keyyocardialischemia;apoptosis　　【摘要】目的：观察左旋卡尼汀对心肌缺血/再灌注（MI/R）后心肌细胞凋亡的影响，探讨其保护作用的机制.方法：

4、制备家兔MI/R模型，缺血45min，再灌注3h.25只家兔随机分为三组：对照组（Ⅰ组，n=5），MI/R组(Ⅱ组，n=10),左旋卡尼汀治疗组（Ⅲ组，n=10）在缺血后5min静脉注射左旋卡尼汀［1.5mL/（kg・h）］.再灌注结束后检测心肌组织SOD活性，原位末端标记(TUNEL)法测定凋亡心肌细胞，免疫组化法测定凋亡相关基因bcl2,fas的表达.结果：MI/R造成明显的心脏功能障碍，缺血区细胞凋亡.SOD活性明显升高，凋亡指数（AI）和Fas含量减少（P<0.05）,Bcl2含量明显升高（P<0.05）.结论：左

5、旋卡尼汀具有抗缺血再灌注后心肌损伤的作用，其机制可能是通过调节Bcl2和Fas介导的细胞凋亡而实现.　　【关键词】左旋卡尼汀；再灌注损伤；心肌缺血；细胞凋亡　　0引言　　缺血/再灌注（myocardialischemia/reperfusion，MI/R）损伤是冠状动脉再通后一个重要的并发症，也是致死原因之一.有学者提出，细胞凋亡可能为再灌注损伤发病机制中的一个重要环节［1］；通过干预凋亡基因的表达以阻断细胞凋亡过程，从而减轻再灌注损伤能否成为防治再灌注损伤的有效方法已受关注.卡尼汀，又名肉毒碱，可加速脂肪的β氧化，提高三磷酸腺苷（ATP）水平，优

6、化心肌能量代谢途径.近期的大规模临床试验CEMID的结果提示［2］，左旋卡尼汀明显改善心肌梗死后患者的心功能，降低死亡率，缩小梗死面积.卡尼汀研究的新发现［3］，提示卡尼汀在对缺血性心脏病的作用中，优化心肌能量代谢，抑制MI/R心肌细胞凋亡可能是保护缺血再灌注心肌的重要机制.我们通过MI/R模型，探讨左旋卡尼汀对MI/R心肌细胞的保护作用及其可能的机制.　　1材料和方法　　1．1材料　　健康家兔25只，雌雄不限，体质量2.5～3.0kg（第四军医大学实验动物中心提供）.卡尼汀（常州三位工业技术研究所研制）；InSituCellDeathDetect

7、ionPOD试剂盒德国宝丽曼公司产品；Fas和Bcl2mAb，免疫组化试剂盒（购自北京中山生物有限公司）；伊文兰和氯化三苯基四氮唑（TTC）购自Sigma公司.　　1.2方法　1.2.1MI/R模型的制备30g/L戊巴比妥钠30mg/kg腹腔麻醉，颈部居中切开.分离左侧颈静脉插管连接输液泵.同步记录心电图观察ST变化.心肌MI/R模型参照simpsond的方法加以改进，开胸，暴露心脏,于冠脉左室支中1/2处穿线环绕之,结扎线向外收紧，造成急性心肌缺血，45min后放松结扎线使冠状动脉再通形成再灌注.各组中用以心肌梗死范围和细胞凋亡检测的心脏各半.1

8、.2.2分组随机分为三组:Ⅰ组空白对照组（n=5）,丝线穿过冠状动脉左室支但不结扎；Ⅱ组MI/R组（n=10），MI后5m