紫杉醇的不良反应及防范措施

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1、紫杉醇的不良反应及防范措施【关键词】紫杉醇；不良反应；防范措施紫杉醇(taxol)是以红豆杉属植物为主要原料提取的一种双萜类化合物，其通过作用于微管系统、干扰细胞的有丝分裂、阻碍肿瘤细胞的复制而起到抗肿瘤作用［1］。紫杉醇对乳腺癌、卵巢癌、子宫癌具有特殊疗效，特别是对抗药的晚期卵巢癌、晚期乳腺癌及恶性黑色素瘤等患者有显著疗效［2］。随着紫杉醇在临床的广泛应用，不良反应发生率明显增多。1不良反应1.1过敏反应1.1.1过敏性休克、支气管痉挛主要表现为血压下降、胸闷、支气管痉挛等，多发生在紫杉醇静脉滴注过程的前30min内，以1～5min最常见，发生率达25%～3

2、0%。治疗前常规接受类固醇激素、苯海拉明和H2受体阻滞剂(西咪替丁等)进行预治疗的，严重过敏反应的发生率明显降低［3］。1.1.2皮肤反应最常见的症状是潮红，伴或不伴瘙痒性皮疹、胸部紧缩感、后背疼痛、呼吸困难和药物热或寒战［3］。皮疹主要局限于手、脚、双臂、脸部和（或）胸部的凸起部，停药及对症治疗后，症状得到缓解。此外，部分患者还伴有脱皮、指甲脱色等反应。1.1.3胃肠道反应丁有奕等［4］报道，单药给药剂量为135～175mg/m2时，胃肠道不良反应表现为恶心呕吐、腹泻和口腔粘膜炎，发生率分别为53%、26%、26%；彭春燕［5］应用紫杉醇进行化疗100例，上

3、述不良反应的发生率分别为59%、42%、39%。1.1.4液体潴留和水肿紫杉醇可使毛细血管通透性增加及体重增加，当用药累积剂量达400mg/m2后，可出现下肢液体潴留，甚至全身性水肿，体重可增加3kg以上。一般情况下，停止治疗后液体潴留会逐渐消失，极少数患者可出现胸腹腔积液［6］。1.2毒性反应资料表明，紫杉醇的主要毒性靶器官为造血系与淋巴系、神经系统、心脏传导系统，临床试验证实，累积剂量时毒性反应加重，但为可逆性的。1.2.1血液学毒性反应①最常见的毒性是中性粒细胞减少症。早期临床研究报道，紫杉醇单药剂量为200～250mg/m2时，严重的中性粒细胞减少症的

4、发生率为15%～54%，需要粒细胞集落刺激因子(GCSF)的支持［7］。Ibrahim等［8］报道了纳米紫杉醇(ABI007)的Ⅰ期临床研究，结果发现ABI007的最大耐受剂量为300mg/m2，一次用药量的输注时间为30min，显著短于传统紫杉醇的输注时间(3h)。②紫杉醇用药量为75mg/m2和100mg/m2时，血小板减少症的发生率分别为6.7%和7.8%；贫血的发生率分别为86.7%和89%，且该不良反应在未使用GCSF的患者中是可逆的和非累积的。1.2.2神经毒性是临床使用紫杉醇的另一个常见毒性反应，表现为感觉异常或包括烧灼感在内的疼痛，神经

5、毒性的出现与剂量呈相关性。当单药剂量为250mg/m2时，难以避免此类不良反应。当用药剂量低于170mg/m2时，周围神经病变较少发生。有研究认为在GCSF支持下，外周神经毒性会成为紫杉醇治疗时的剂量限制毒性［9］。1.2.3心脏毒性紫杉醇可以引起心律失常，主要表现为无症状性心动过缓，多数发生于药物滴注期间。可能与紫杉醇影响心脏的自主节律与心脏传导有关［10］。1.2.4关节、肌肉痛紫杉醇化疗后肌肉痛、关节痛较明显，发生率为61.3%,且有10%的为重度疼痛。主要累及手臂和下肢关节，常出现于用药后2～3d，几天后即可恢复。关节痛、肌肉痛的发生率和严重程度表现

6、为剂量依赖［10］。另外，其他不良反应还有注射部位反应、肝功异常、脱发、毛囊炎、静脉炎、口腔溃疡、乏力、粘膜炎、严重的头皮药物性皮炎、球结膜炎等。2不良反应的防范措施2.1用药前的预处理2.1.1详细询问过敏史紫杉醇易溶于聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒中。聚氧乙烯蓖麻油在体内降解时能释放组胺，导致严重的过敏反应。故用药前须详细询问患者的过敏史，如为过敏体质，首先要进行心理疏导，缓解紧张情绪，并适当加大抗过敏药的用量。有研究发现，聚氧乙烯蓖麻油可溶解PVC输液器中的二乙烯己基邻苯一甲酸盐，引起严重的毒性反应，故静脉滴注紫杉醇时应选用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输

7、液管，并将药物过滤后再静脉滴注［11］。2.1.2化疗前用药及治疗提前使用抗组胺药物和激素以及延长输注时间可使过敏反应降至最低。①预先用苯海拉明及类固醇激素可使过敏反应发生率降至5%左右。②预先使用昂丹思琼以及胃复胺等，或治疗前30min肌内注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg(或法莫替丁20mg)，作为预防治疗，可减轻恶心、呕吐等胃肠道反应。③如用药前12h和6h分别口服地塞米松20mg，在化疗后24～48h使用CGSF以及将输液时间控制在3h内，可降低骨髓抑制的发生率。④对于心脏毒性，患者可予吸氧、卧床休息。⑤为预防神经毒性，使用镇痛剂可缓解疼痛症状

8、，使用甲钴胺注射液、维生素B1、神经生