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时间:2018-11-21
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1、临床常见药物配伍禁忌普外科刘海芳目前,临床用药几乎不存在一次只用一种药物的情况,合并用药的核心是增强药效,减少用量以及不良反应,降低副作用。但随着多种药物合用病例数的增加,药物不良反应率也在迅速上升,其中药物相互作用是药物不良反应和毒性反应的重要原因。近年来由于新药不断出现和临床治疗上的需要,在输液中添加其他注射剂合并使用的机会日益增多,几种注射剂合用的情况也越来越多。注射剂的配伍变化问题也就显得更为突出。因此,熟悉药物配伍、相互作用与安全用药对安全用药更有指导意义。药物配伍基础知识定义:药物配伍:在药剂制造或用
2、药过程中,将两种或两种以上药物混合在一起称为配伍。药物配伍类型:体外——配伍变化:在配伍时发生不利于质量或治疗的变化则称配伍禁忌。体内——药物相互作用:指两种或两种以上的药物同时应用或先后使用时所发生的药效变化。药物配伍变化可分为物理的、化学的和药理的3个方面。药效变化:产生协同(增效)、相加(增加)、拮抗(减效)作用。合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应,反之可导致疗效降低或毒性增加,还可能发生一些异常反应,干扰治疗,加重病情。作用增加称为药效的协同或相加。作用减弱称为药效的拮抗,亦称谓“配伍禁忌”
3、。药物相互作用的分类根据不同的分类方式,药物相互作用的分类是不同的。1.按发生机理分类:药剂学相互作用、药动学相互作用、药效学相互作用、病理性禁忌症。2.按严重程度分类:轻度:药物相互作用(如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用,但并不会显著影响临床疗效,也无需改变剂量。)中度:药物相互作用(如异烟肼与利福平合用能够增加中毒性肝炎的发生率,但这一联合用药仍是临床上常用的抗结核化疗方案。)重度:药物相互作用(如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常,需停用其中的一个联用药物。)3.按发生的概率大小可分为:肯定、很可
4、能、可能、可疑、不可能等几个等级。4.药剂学相互作用:是指合用的药物发生直接的物理或化学反应,导致药物作用改变,即一般所称化学或物理配伍禁忌,多发生于液体物制剂,常表现为体外容器中出现沉淀,或药物被氧化、分解出现色泽变化等,注意存在无外观变化的配伍禁忌。联合用药同时或间隔一定时间使用两种或两种以上的药物联合用药的目的提高疗效减轻副作用减缓耐受性延缓耐药性治疗多种或复杂的病症药物相互作用的结果药效增强或减弱毒副作用增加或减轻药物理化性质变化出现始料不及的不良反应有利于临床治疗的相互作用不利于临床治疗的相互作用两者兼
5、有的相互作用物理配伍变化药物配伍时发生了物理性质的改变含树脂的醇性制剂在水性制剂中析出树脂吸附性较强的固体粉末(如活性炭、白掏土)与剂量较小的生物碱配伍时,因后者被吸附而在机体中不完全释放物理配伍变化一般属于外观上的变化,如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式药剂学作用化学配伍变化药物之间发生了化学反应,使药物产生了不同程度的质变化而失效化学作用可产生沉淀、气体、爆炸或燃烧等现象;有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学反应难以从外观看出来许多药物配伍制成某些剂型后,在贮存及应用过程中发生物理或化学变化,稳定性降低
6、药剂学作用影响配伍变化的因素配合量:配合量的多少影响到浓度,药物在一定浓度下才出现沉淀。如阿拉明注射液与氢化可的松琥珀酸钠注射液,在等渗氯化钠或5%葡萄糖注射液中各为100mg/L时,观察不到变化。但浓度为300mg/L氢化可的松琥珀酸钠与200mg/L阿拉明时则出现沉淀。混合的顺序:有些药物混合时产生沉淀现象可用改变混合顺序的方法来克服。如有些药物混合时可先稀释再混合,则不会析出沉淀。反应时间:许多药物在溶液中的反应有时很慢,个别注射液混合数小时才出现沉淀,所以在短时间内使用完是可以的。输液一般在4小时内应输完
7、。如需要的量较大时,可分为几次输入,每次重新配合,这样还可减少注射液被污染的机会。温度:反应速度受温度影响很大,一般每升高10ْC反应速度增加2~3倍。所以如将粉末或冻干的粉针剂制成贮备溶液时,此浓溶液应贮存于冷暗处,以防止因温度过高或时间过长而变质。氧与二氧化碳的影响:有些药物制成注射液须在安瓿内充填惰性气体(N2等),以防止药物药物被氧化。光敏感性:有些药物对光是敏感的,如两性霉素B、尼莫地平、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠、核黄素,四环素、氟罗沙星等药物。两性霉素B的液体应以黑纸遮好,避免强光照射。成分的纯度:有些
8、制剂在配伍时发生的异常现象,并不是由于成分本身而是由于原辅料含有杂质所引起。此外注射剂中常常加有各种附加剂,如缓冲剂,助溶剂、抗氧剂等,它们之间或它们与药物之间往往会发生反应而出现配伍变化。注射液中有极小一部分为油性溶液混悬液,由于油水不相混溶,所以这些注射液与水性溶液配伍后一般情况下得不到均匀的分散体系,通常不宜配伍使用。临床上常见的抗菌药物简介1.β-内酰胺类—青霉素
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