乳腺癌患者血清可溶性fas、fasl水平的检测论文

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1、乳腺癌患者血清可溶性Fas、FasL水平的检测论文【摘要】目的探讨乳腺癌患者血清可溶性Fas(sFas)、可溶性FasL(sFasL)水平的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测54例乳腺癌患者，20例乳腺良性病变者，18例正常健康志愿者血清中sFas、sFasL的含量，分析两者与乳腺癌临床病理参数的相关性及临床治疗对它们的影响。结果乳腺癌患者血清sFas、sFasL水平高于两对照组，Ⅲ+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期，治疗后低于治疗前（P均0.05），sFas、sFasL与其他临床病理参数无显著相关性，两对照组血

2、清sFas、sFasL水平无显著性差异（P0.05）。结论sFas、sFasL可能与乳腺癌的免疫逃逸有关.freel13例，2.1～5.0cm28例，5.0cm7例，腋窝淋巴结转移阳性23例，阴性25例，临床分期Ⅰ期12例，Ⅱ期26例，Ⅲ期7例，Ⅳ期9例（3例伴锁骨上淋巴结转移者新辅助化疗后行了根治术），浸润性导管癌35例，其他类型13例，免疫组化SP法检测受体表达：ER(+)21例，ER()27例，PR(+)19例，PR()29例，HER2(+)31例，HER2()17例。6例未手术的Ⅳ期患者只统计年龄这一

3、临床参数。乳腺良性病变者20例，年龄28～70岁，平均44.4岁，病理类型为乳腺纤维腺瘤或乳腺囊性增生症。正常健康志愿者18例，年龄36～63岁，平均50.7岁。1．2治疗分组手术组为入院后即行手术，术前未行新辅助化疗者；化疗组包括行辅助化疗或新辅助化疗者，新辅助化疗未缓解者除外；综合治疗组为手术加辅助化疗或新辅助化疗者。1．3方法1．3．1标本采集及处理取乳腺癌患者术前、术后2周；间隔≥2周期的连续化疗前；综合治疗前后(均于治疗实施前）；乳腺良性病变术前；正常健康志愿者的清晨空腹肘静脉血各3ml，4000r/min离

4、心5min，分离血清置-70℃冰箱保存待测。溶血标本予以剔除。1．3．2治疗方法手术方式为乳腺癌改良根治术或根治术。化疗方案采用CMF或CEF方案，28天为一周期。综合治疗为乳腺癌改良根治术或根治术加至少一个周期的化疗。1．3．3实验检测方法成批采用ELISA法测定血清sFas、sFasL水平，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。实验操作严格按试剂盒说明书要求进行。分析仪器为上海雷勃分析仪器有限公司生产的MultiskanMK3板式酶标仪。1．3．4统计学方法实验数据以±s表示，行t检验，以P0.05为差异有显著性。

5、2结果2．1乳腺癌患者血清sFas、sFasL水平高于乳腺良性病变及正常健康志愿者，Ⅲ+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期（P0.05）,乳腺良性病变与正常健康志愿者无显著性差异（P0.05）,见表1。表1乳腺癌组与两对照组血清sFas、sFasL水平的比较（略）bvsa,P0.05;cvsa、cvsb,P0.05,dvsa、dvsb、dvsc,P0.052．2乳腺癌患者血清sFas、sFasL水平手术前后，化疗前后，综合治疗前后均有显著性差异(P0.05)，见表2。表2乳腺癌临床治疗前后血清sFas、sFasL水平的比较（略）各组治疗

6、前后P均0.052．3乳腺癌患者血清sFas、sFasL水平与年龄、月经、肿瘤直径、腋窝淋巴结转移、肿瘤病理类型及受体表达等临床病理参数无显著相关性。3讨论FasL、Fas作为细胞表面一对配受体的膜抗原，在机体免疫活性细胞及肿瘤细胞均有表达，FasL与Fas结合后触发胞内一系列信号转导而致细胞凋亡以维持机体的自稳态。细胞恶性化是机体自稳态破坏的结果。乳腺癌细胞发生凋亡抑制的机制之一可能是产生sFas与免疫活性细胞表面的FasL相结合，同时瘤细胞表面Fas抗原明显减少，抵制FasL对其诱导的凋亡。已有研究表明循环sFas

7、水平可作为乳腺癌诊断及评价预后的指标。在健康人群中，男性血清sFas浓度高于女性，sFas水平随年龄增加，女性原发性及复发性乳腺癌病人血清sFas浓度均高于正常对照组。高sFas者较低sFas者在总生存及无病生存的预后上更差，在复发性乳腺癌病人中，存在肝转移者较其他部位转移者sFas水平更高1。SheenChen等2亦发现，乳腺癌病人与乳腺良性肿瘤对照组的循环sFas水平存在显著性差异，年龄≥50岁和有更高的TNM分期的病人血清sFas水平更高。本研究也发现乳腺癌组血清sFas水平显著高于乳腺良性病变及正常对照组，乳

8、腺癌Ⅲ+Ⅳ期者显著高于Ⅰ+Ⅱ期者（P0.05），年龄≥50岁、未绝经、肿瘤直径2.0cm、腋窝淋巴结转移阳性、浸润性导管癌、ER（-）、PR（-）、HER-2（+）者血清的sFas水平更高，但均无显著性差异（P0.05）。sFas是否可作为评价乳腺癌疗效的肿瘤标志物鲜有报道。胡奇志等4报道乳腺癌患者血清可溶性Apo1/Fas水平