氮杂萘衍生物ⅱa对离体大鼠胸主动脉收缩功能的影响论文

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1、氮杂萘衍生物Ⅱa对离体大鼠胸主动脉收缩功能的影响论文杨梅张永健，李媛，张芹【摘要】目的研究氮杂萘衍生物Ⅱa对KCl和NA诱导的离体大鼠胸主动脉收缩功能的拮抗作用。方法采用离体血管实验法，观察Ⅱa对离体大鼠胸主动脉舒缩作用的影响。结果Ⅱa对KCl和NA诱导的离体大鼠胸主动脉的收缩均有抑制作用(P0.01)。结论Ⅱa既能抑制电压依赖性的钙通道激活剂KCl对血管环的收缩作用，又能抑制受体操纵性钙通道激活剂NA对血管环的收缩作用。【关键词】氮杂萘衍生物Ⅱa;大鼠;胸主动脉;血管收缩反应钙通道阻滞剂(CCB)是指能在离子通道水平选择性阻断Ca2+

2、进入细胞内，从而降低细胞内的Ca2+浓度的一类具有广泛心血管药理作用的药物。地尔硫卓类是经典的L型钙通道阻滞剂，除对心脏的作用外，还可扩张冠状动脉及外周血管.freelmol·L-1)：NaCl119，KCl4.7，CaCl22.5，MgSO4·7H2O1.17，NaHCO325，KH2PO41.18，EDTA0.027，Glucose5.5。1.2动物健康雄性SD大鼠，体质量200～220g，购自河北医科大学动物实验中心(合格证号：906050)。1.3仪器BL-420E+生物机能试验系统(成都泰盟科技有限公司)。2方法2.1离体血管

3、实验取体质量200～220g的SD雄性大鼠，采用戊巴比妥40mg·kg-1腹腔注射麻醉，打开胸腔，迅速游离出胸主动脉，立即移入4℃预冷、预氧饱和PSS液(在充分通95%O2和5%CO2的混和气体后，用pH计测pH值，并滴定至pH7.4)中，立即清除血污，仔细分离去除动脉周围的结缔组织，剪成3.0～4.0mm长的动脉环段，将血管环悬挂于20mlPSS液(37℃恒温，并持续通入95%O2和5%CO2的混和气体)的浴槽中，连接张力传感器，记录血管环张力的变化3。给予前负荷2g，稳定60min。每15min换1次新鲜PSS液。以NA(10-6m

4、ol·L-1)或KCl(60mmol·L-1，)刺激胸主动脉环，使血管环收缩，达到最大幅度后冲洗3次，使血管环恢复到刺激前的状态，平衡30min后再次给予NA(10-6mol·L-1)或KCl(60mmol·L-1，)刺激血管收缩，两次收缩幅度相差10%以内，说明血管舒缩具有可重复性，继续以后的实验，反之弃之不用。分别给予不同浓度的Ⅱa(10-7～3×10-5mol·L-1)，孵育15min后，再观察NA(10-6mol·L-1)或KCl(60mmol·L-1)引起的收缩反应，计算给药后收缩反应的抑制率(%)。溶剂(DMSO)对照组方法

5、同上。2.2统计学分析NA和KCl诱发的血管收缩张力以±s(n=6)表示，Ⅱa或溶剂孵化前后激动剂引起血管收缩张力比较做配对t检验，数据资料用SPSS16.0软件处理。3结果3.1Ⅱa对NA诱导的离体大鼠胸主动脉收缩的抑制作用溶剂孵化前后NA引起的血管张力变化无统计学意义(P0.05)，各浓度Ⅱa(3×10-7～3×10-5mol·L-1)孵化前后NA引起的血管张力变化有统计学意义(P0.01)。其抑制率呈一定量效关系。3.2Ⅱa对KCl诱导的离体大鼠胸主动脉收缩的抑制作用溶剂孵化前后KCl引起的血管张力变化无统计学意义(P0.05)，

6、各浓度Ⅱa(1×10-7～3×10-5mol·L-1)孵化前后KCl引起的血管张力变化有统计学意义(P0.01)，其抑制率呈一定量效关系。4讨论NA是α受体激动剂，属受体操纵性钙通道(ROC)激活剂，作用于血管平滑肌α1受体，促进钙通道开放，Ca2+内流增加和细胞内储存Ca2+释放，使细胞内Ca2+增加，从而引起血管平滑肌收缩。细胞外高钾使平滑肌细胞膜去极化，主要是激活细胞膜上电压依赖性钙通道，促使Ca2+内流增加，Ca2+增加，而引起血管平滑肌的收缩。同时流入细胞内的Ca2+与位于肌浆网膜的兰尼定受体结合，促使肌浆网的Ca2+大量释放

7、至胞浆内，即Ca2+引起的钙释放(CICR)，Ca2+进一步升高，血管收缩增强4。本实验观察到Ⅱa对NA和KCl诱导的离体大鼠胸主动脉收缩有明显的抑制作用，并呈现剂量-效应正相关，所以，推测Ⅱa可能是既作用于血管平滑肌细胞膜上的α受体和(或)影响Ca2+调控，降低了细胞内Ca2+浓度，又作用于血管平滑肌细胞膜上的L-型电压依赖性钙通道，抑制Ca2+内流。从而松弛血管平滑肌有关。故我们得出结论：Ⅱa既能抑制电压依赖性的钙通道激活剂KCl对血管环的收缩作用，又能抑制受体操纵性钙通道激活剂NA对血管环的收缩作用，可能既有抑制受体操纵性钙通道，

8、又有抑制电压依赖性钙通道的作用。其进一步的机制，有待于今后的实验继续探究。【