半仿生技术在复方中药提取中的应用进展

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1、半仿生技术在复方中药提取中的应用进展【摘要】　　描述了“半仿生提取法(Semi-bionicExtractionMethod，简称:SBE法)”的概念、原理、方法及其应用，从整体总结了半仿生提取法的意义，并对其发展前景进行了展望。【关键词】半仿生提取中药成分复方中药　　中药成分的提取向来是一个比较复杂的工作，尤其是中药复方成分的提取，更是需要涉及到许多相关学科，兼容并包。用何种思路和方法将中药的药效物质最大限度地提取出来，以保持其原有的疗效，是中药现代化的核心与关键。目前，对中药药效物质的提取研究，多采用水提法、水提醇沉法、醇提法等，且往往只以某种单体成分或指标成分为指标选择提

2、取工艺和控制提取物的质量，有的直接提取中药的某种单体成分。从大医学的角度看，这种以单体成分为依据的提取值得鼓励，因为它对认识中药的某种化学成分及其药理作用十分有利，也可以从微观上说明中药的某些药理作用机制，使制成的制剂更精确化、量化，有利于进一步走人工合成的道路。但是它忽视了中药中各种成分的层次性、联系性，不能体现中药的整体作用，更不符合中医临床用药的综合成分作用的特点。　　1995年张兆旺等［1］利用“灰思维方式”提出了“半仿生提取法(Semi-bionicExtractionMethod，简称SBE法)”的中药提取新概念。从思维上看源渊于仿生学原理，具体方法是模拟口服药经胃

3、肠道环境转运原理而设计，目的是尽可能地保留原药中的有效成分（包括在体内有效的代谢物、水解物、鳌合物或新的化合物），打破了以往只提取单一有效成分的西医西药模式，符合中医药传统哲学的整体现、系统观，体现了中医药多种成分复合作用的特点。　　1概念　　“半仿生提取法”在提取工艺的设计中坚持“有成分论，不唯成分论，重在机体药效学反应”的观点，是一种将整体药物研究法与分子药物研究法相结合，从生物药剂学的角度，模拟口服给药及药物经胃肠道转运的原理，为经消化道给药的中药制剂设计了一种新的提取工艺［2］。具体是将提取液的酸碱度加以生理模仿，分别用近似胃和肠道的酸碱水溶液煎煮2～3次的新的中药提取

4、法。既考虑到活性混合成分，又以单体成指标，不仅充分发挥混合物的综合作用，又能利用单体成分控制制剂质量，已对多复方进行了研究，结果证明了SBE法优于其他提取方法。但其不足之处是高温煎煮，对有效成分有破坏。　　2原理　　在以往实践与构想的基础上，明确提高到建立一种中药的仿生提取方法，即综合运用了化学仿生（人工胃、人工肠）与医学仿生（酶的应用）的原理，又将整体药物研究（半仿生提取法所得提取物更接近药物在体内达到平衡后的有效成分群）与分子药物研究法（以某一单体为指标）相结合。是将生物技术手段应用到中药研究的尝试，集中体现了中医药基本理论的整体观、系统观。恰与著名的生物学家贝培朗菲著名的

5、定律“整体作用大于各孤立部分作用的总和”相吻合。　　3方法　　以人工胃、人工肠为基础，依据正交实验法或均匀设计法、比例分割法，优选最佳条件（例如：pH、温度、时间、酶/底物浓度等），并加以搅拌设备（模拟胃肠道蠕动）。具体应用到生物药和植物药可根据具体情况改换某个因素。例如，对于生物药，由于酸性中胃蛋白酶水解后存在大量H+，给后续的工艺带来麻烦，如有腥味，制成的药物口感也不好。胃蛋白酶的水解不是一个必要步骤，可将胃蛋白酶改为木瓜酶，既可免除胃蛋白酶的腥味，又因木瓜酶为非专一性酶，可水解成更多的氨基酸、小分子肽。对于植物药可以纤维素酶代胃蛋白酶，对水解植物纤维更有利。食物中蛋白质最

6、终水解为氨基酸才吸收，水解的二肽、三肽还有另外的吸收途径；此外，还可能有另外的水解产物。　　4应用　　陈晓娟等［3］为优选杜仲叶中绿原酸和黄酮提取最佳工艺，以绿原酸和黄酮含量为考察指标，通过正交实验对半仿生法和酶法两种提取方法进行了优化和比较。半仿生法的工艺条件为：杜仲叶为原料，以磷酸氢二钠-柠檬酸的缓冲溶液作为提取液，m（杜仲叶）∶m（提取液）=1∶20，提取液pH分别为2.0，7.5，8.3，在70℃，提取1h/次，提取3次。果胶酶提取的工艺条件为：杜仲叶为原料，以磷酸氢二钠-柠檬酸的缓冲溶液作为提取液，m（杜仲叶）∶m（提取液）=1∶15，果胶酶酶解温度为60℃；提取液p

7、H为3.6；每5g杜仲叶中加入质量分数为0.5%果胶酶1.5ml，酶解2h后，升温至80℃，1h/次，提取3次。在此条件下，半仿生法提取杜仲叶中绿原酸和黄酮，绿原酸的得率达1.44%，黄酮得率达0.044%，都比酶法提取的绿原酸得率1.29%和黄酮得率0.043%高。半仿生法提取与酶法提取相比提取成本低，耗能低，可以提取和保留更多的有效成分，得到含药理指标高的活性混合成分，是一种行之有效的提取方法，为提取杜仲叶中绿原酸和黄酮提供了重要参考。　　彭智聪等［4］以清上蠲痛汤为例，与常规煎药法（C