四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型的影响因素研究论文

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1、四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型的影响因素研究论文樊志奇，杨勇，容蓉，蒋春红，李家魁【摘要】目的探讨四氧嘧啶(Alloxan)制备小鼠糖尿病模型的影响因素。方法通过静脉注射四氧嘧啶造模，建立合适的小鼠糖尿病模型，观察四氧嘧啶不同剂量、给药次数、小鼠体重对造模的影响，及造模后随时间延长血糖值的变化。结果随静脉注射剂量的增加.freelg·kg-1×3d分次尾静脉注射造成小鼠糖尿病模型的成功率高。【关键词】四氧嘧啶;小鼠;血糖;糖尿病模型近年来,.freelartScanTM稳豪型血糖仪(LifeScaninternation

2、alInc.);METTLERAE20型电子分析天平梅特勒-托利多(上海)仪器有限公司;稳豪型血糖试纸，LifeScaninternationalinc(批号20070211);四氧嘧啶(Alloxan)，美国Sigma公司(批号：073K1626)。2方法及结果2.1试剂配制精密称取Alloxan0.40g，以生理盐水溶解并定容至40ml，使之成为1%溶液。现用现配，用时置于冰水浴中。2.2考察不同因素对模型制备的影响2.2.1Alloxan注射次数、注射剂量对模型制备的影响取18～22g小鼠50只，禁食12h，随

3、机分为5组，每组10只，模型组尾静脉分别注射1%Alloxan25，35，50mg·kg-1(各注射3d)，及100mg·kg-1(注射1d)，对照组尾静脉注射生理盐水，72h后测血糖(测前禁食12h)，并记录各组小鼠成模数(血糖浓度高于11.1mmol·L-1的小鼠为成功模型2，3)及死亡数。结果见表1。数据处理：皆采用±s表示，将结果输入SPSS11.0软件包进行数据处理，多组间比较用方差分析和SNK-q检验，以P0.05为差异有显著性，以P0.01为差异有非常显著性;成模率与死亡率采用χ2检验，采用Scheff

4、e法进行率的多重比较。表1Alloxan注射次数、注射剂量对模型制备的影响2.2.2小鼠体质量对模型制备的影响体质量为18～22g雄性小鼠20只，随机分为1组、2组;取30～40g雄性小鼠20只，随机分为3组、4组。1组、3组尾静脉注射1%Alloxan100mg·kg-1体质量;2组、4组尾静脉注射1%Alloxan50mg·kg-1体质量，注射3d，72h后测血糖(测前禁食12h)，并记录各组小鼠成模数及死亡数，结果见表2。表2小鼠体质量对模型制备的影响2.2.3不同剂量Alloxan制备的模型小鼠血糖值随时间变

5、化选取尾静脉注射Alloxan剂量分别为35mg·kg-1×3d、50mg·kg-1×3d和100mg·kg-1，并造模成功为糖尿病模型的小鼠，分为3组，每组8只，正常喂食、喂水，观察，分别于第0，7，14，21，28d禁食12h测血糖值。结果见表3及图1。表3不同剂量Alloxan制备的模型小鼠血糖值随时间变化图1血糖值随时间变化曲线图1结果显示，注射剂量为50×3mg·kg-1及100mg·kg-1时，模型小鼠血糖随时间变化有逐步升高趋势，起伏变化不大，1月之内造模较稳定。2.2.4尾静脉注射Alloxan50～

6、60mg·kg-1剂量对模型制备的影响取18～22g小鼠41只，随机分为4组，禁食12h，模型组尾静脉分别注射Alloxan50，55，60mg·kg-1，各注射3d;对照组注射生理盐水，72h后测血糖(测前禁食12h)，并记录各组小鼠成模数及死亡数。结果见表4。表4Alloxan不同剂量对模型制备的影响3讨论早在1943年就发现Alloxan对β细胞有特异性毒性作用，它可选择性地损坏多种动物的胰岛细胞而引起实验糖尿病。其机理认为是其游离氧基能氧化β细胞的DNA单链，使染色体发生异常，引起细胞畸变，它还能抑制β细胞的

7、多种代谢，增强其细胞膜的通透性而破坏β细胞。因此，Alloxan糖尿病大鼠是研究糖尿病治疗药物疗效的常用动物模型。但是，Alloxan糖尿病大鼠模型的制备受许多因素的影响，如饲料成分、给药次数、给药剂量、动物体重、个体差异等，如不能很好地控制这些因素，就会造成动物死亡率、转阴率高，以致模型的成功率降低，影响实验结果的可靠性4,5。小鼠的抵抗力较大鼠低，Alloxan致小鼠糖尿病模型更易出现小鼠死亡，虽然也有报道是用Alloxan致小鼠糖尿病模型来观察药物的治疗效果，但影响小鼠糖尿病模型的因素鲜有报道。本试验选择了多种

8、因素来观察其对Alloxan致小鼠糖尿病模型的影响。实验证明,一次注射Alloxan100mg/kg以上或分3次注射Alloxan，每次注射50mg/kg以上，均可使血糖明显升高，而且与剂量成正相关，在1月内血糖水平起伏波动不大，并有逐步升高趋势。但随剂量的增加，死亡率也随之增加，这是因为剂量增大，进入小鼠体内药量增加，对胰岛β细胞的损伤作用增