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时间:2018-11-19
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1、舒肝转阴片对实验性肝损伤的影响【摘要】舒肝转阴片对皮下注射四氯化碳(CCl4)所致慢性肝损伤大鼠血清丙氨酸、天门冬氨酸氨基转换酶(ALT、AST)活性升高有显著的降低作用,能升高血清白蛋白(ALB),纠正白球蛋白比值(A/G),降低肝组织中羟脯氨酸含量。显著减轻慢性肝损伤大鼠病理损伤,提示该制剂对慢性肝损伤有保护作用。【关键词】舒肝转阴片;大鼠;肝损伤舒肝转阴片具有清热解毒、舒肝解郁、活血化瘀的作用,临床用于治疗甲乙型肝炎,本实验以四氯化碳(CCl4)所致的大鼠肝损伤模型研究了该方的药理作用。1材料与方法1.1药物与试剂舒肝转阴片,由虎杖
2、、蒲公英、龙胆草、丹参等十二味药物组成,由本院药剂科制备,每片0.38g,含生药2.715g。阳性对照药乙肝宁片,国药准字Z22026154,海外制药集团有限公司生产,每片0.3g,临用前加蒸馏水制成混悬液;四氯化碳(CCl4)为上海长江化工厂生产,用前配成25%的花生油溶液;羟脯氨酸标准品,上海伯奥生物科技公司,批号021212;ALT测定试剂盒、AST测定试剂盒,卫生部上海生物制品研究所,批号021004,020401;总蛋白试剂盒、白蛋白试剂盒,北京中生生物工程高技术公司,批号021026,021031。1.2动物昆明种大鼠,由湖南
3、中医学院实验动物中心提供。1.3方法[1]健康大鼠,雌雄各半,72只,体重(182.0±15.5)g,随机分为正常对照组、模型组、阳性药物对照组、舒肝转阴片大、中、小剂量组,每组12只。除正常对照组外,其余各组均皮下注射25%CCl4花生油溶液2ml/kg,每周2次,造模同时,用药组每天灌胃给药2次,正常对照组及模型对照组给予等容积蒸馏水,连续3个月。舒肝转阴片大、中、小剂量组每次13.0g/kg、6.5g/kg、3.3g/kg,阳性药物对照组灌胃乙肝宁片0.1g/kg,灌胃容量1ml/100g大鼠。末次给药后,心脏采血测定ALT、AST
4、、TP、ALB及A/G比值,然后脱颈椎处死动物,取肝脏做常规病检,并测定肝组织羟脯氢酸含量[2]。1.4统计学方法计量资料用均数±标准差(x±s)表示,在SPSS11.5统计软件上以方差分析,成组t检验和配对t检验进行统计分析。2结果2.1对CCl4所致慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST的影响与正常对照组比较,模型组ALT和AST均显著升高(P<0.01)。舒肝转阴片高、中剂量组可显著降低CCl4所致慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST含量,与模型组比较差异有显著性(P<0.05或0.01),见表1。表1舒肝转阴片对慢性肝损伤大鼠ALT和AST
5、的影响注:与正常对照组比较,△△P<0.01;与模型组比较,☆P<0.05,☆☆P<0.012.2对CCl4所致慢性肝损伤大鼠血清TP、ALB、A/G的影响见表2。由表2可见,各组TP含量差异均无显著性(P>0.05),模型组ALB和A/G明显下降(P<0.05或<0.01)。舒肝转阴片高剂量组能显著升高ALB含量,纠正A/G,与模型组比较差异有显著性(P<0.05),而中、低剂量组与模型组比较则差异无显著性(P>0.05)。表2舒肝转阴片对慢性肝损伤大鼠TP、ALB和A/G的影响注:与正常对照组比较,△P<0.05,△△P<0.0
6、1;与模型组比较,☆P<0.052.3对CCl4所致慢性肝损伤大鼠肝脏羟脯氨酸的影响与模型组比较,舒肝转阴片高剂量组能显著降低CCl4慢性肝损伤大鼠肝脏羟脯氨酸(P<0.05),而中、低剂量组则差异无显著性(P>0.05),见表3。表3舒肝转阴片对慢性肝损伤大鼠肝脏羟脯氨酸含量的影响注:与正常对照组比较,△△P<0.01;与模型组比较,☆P<0.052.4对CCl4所致慢性肝损伤大鼠肝脏病理损伤的影响正常组肉眼观察显示肝脏表面光滑,未见渗出物,未见结节,质软,暗红色。光镜下显示,肝小叶结构正常,中央静脉居中,未见肝组织变性、坏死或再生结节
7、等病理变化。模型组肉眼观察显示肝脏表面呈结节状,质硬,边缘锐利,结节间薄层纤维组织包绕。镜下显示,肝小叶正常结构破坏,纤维组织增生,肝细胞结节状再生,假小叶形成,在增生的纤维组织内,见淋巴细胞浸润,小胆管增生,假小叶大小不等,形态不规则,肝细胞索排列紊乱,中央静脉偏位或缺如或多至2~3个,汇管区有些被包绕在假小叶内,假小叶内肝细胞有不同程度变性、坏死或再生。舒肝转阴片低、中、高剂量组肉眼观察显示肝结节数量较模型组有所减轻,镜下显示,肝细胞变性、坏死、炎细胞浸润、纤维增生、假小叶形成亦有不同程度减轻,其中以高剂量组稍好;乙肝宁片组的病理损伤
8、改善与舒肝转阴片近似。3结论实验结果表明,舒肝转阴片对CCl4所致慢性肝损伤大鼠转氨酶(ALT、AST)升高有显著降低作用,对白蛋白(ALB)和白/球蛋白比值(A/G)有显著升高作用,对大鼠肝
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