慢性脑缺血致认知功能障碍大鼠皮层rho激酶表达变化论文

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1、慢性脑缺血致认知功能障碍大鼠皮层Rho激酶表达变化论文王晓明徐忠信莽靖魏爱宣赵晴钱佳丽李宗树【摘要】目的探讨慢性脑缺血致大鼠认知功能障碍与Rho激酶（ROCK）及作用产物α平滑肌激动蛋白（SMA）表达变化。方法健康雄性A)intheratsia.Methods54healthymaleAexpressionseasuredbyimmunohistochemistry.ResultsTheescapelatencyandsdistanceofmodelandfasudilgroupsoperationgroup（P＜0.05）

2、.ExpressionsofROCK2andαSMAincreasedsignificantlyinischemiagroupsince3ia,provedsignificantly,havingobviousdifferencefromthoseofmodelgroup（P＜0.05）.ConclusionsUpregulationandactivationROCKinterfereia,fasudilhasprotectiveeffectofneuronandcanimprovelearningandmemoryfun

3、ction.【Keyia;Cognitivefunction;Rhokinsase(ROCK);Fasudil慢性脑缺血致认知功能障碍研究已成为研究的热点，其损伤机制尚未阐明。关于Rho激酶（ROCK）在慢性脑缺血致认知功能障碍方面研究尚未见报道。本研究首次拟以ROCK为靶点，观察慢性脑缺血后产生认知功能障碍神经元ROCK及其作用产物α平滑肌激动蛋白（SMA）表达变化，并应用Rho/ROCK信号通路的选择性蛋白激酶抑制剂法舒地尔进行干预，以期从ROCK角度探讨慢性脑缺血致认知功能障碍脑损伤机制，为其防治提供新的治疗靶点，为临

4、床预防和治疗提供新思路。1材料与方法1.1动物分组健康雄性orris水迷宫实验筛选后，随机分为：假手术组、模型组和法舒地尔组，每组再根据缺血时间分为3、6、9g/kg体重，每日1次腹腔注射，连续注射21d。其他两组以等量生理盐水灌胃。1.3Morris水迷宫实验采用Morris水迷宫检测空间学习记忆能力，Morris水迷宫由圆形水池、自动摄像机及电脑分析系统组成，数据采集及图像分析均由图像自动监视和处理系统完成。1.4ROCK2及αSMA免疫组织化学染色免疫组化染色采用SP法，ROCK2及αSMA一抗为武汉博士德公司产品。

5、细胞浆、胞膜染成棕黄色为阳性细胞。应用彩色病理图像分析系统，对所有切片在同一光强度下，每张切片选取3个200×镜下视野计数阳性细胞数，以单个标本为单位，取平均值。1.5统计学分析数据以x±s表示，采用SPSS11.0软件进行组间方差分析。2结果2.1各组大鼠不同缺血时间学习记忆能力变化术后大鼠找到平台所用时间越长，在此期间走的距离越长，表明其学习记忆保持能力越差，提示学习记忆受损严重。缺血3、6、9pairment〔J〕.AmJGeriatrPsychiatry,2006;14:72433.2DeSarnoP,Shestop

6、alA,.freelijeuscarinicreceptoractivationaremediatedbyRhokinase〔J〕.BrainRes,2005；1041(1):1125.3YamashitaK,KotaniY,NakajimaY,etal.Fasudil,aRhokinase(ROCK)inhibitor,protectsagainstischemicneuronaldamageinvitroandinvivobyactingdirectlyonneurons〔J〕.BrainRes,2007；1154:21

7、524.4ShinHK,SalomoneS,PottsEM,etal.Rhokinaseinhibitionacutelyaugmentsbloodfloiaviaendothelialmechanisms〔J〕.CerebBloodFloyintheperipheralnervoussystem〔J〕.PlasticReconstrSurg,2007;119(2):52635.6YagitaY,Kitagaia〔J〕.NeurosciRes,2007;85(11):24609.