大剂量头孢唑啉耳毒性的实验研究论文

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1、大剂量头孢唑啉耳毒性的实验研究论文【摘要】目的观察大剂量头孢唑啉在铁缺乏条件下对新西兰大白兔耳蜗毛细胞的影响。方法60只健康新西兰大白兔，随机分成A、B、C、D组，每组15只。A、B两组喂标准饲料4周，C、D两组喂缺铁饲料4周，后两组制成铁缺乏动物模型。B、D两组经耳静脉注射头孢唑啉（0.5g/kg，2次/d，共14天），A、C两组经耳静脉注射等体积生理盐水做对照.freellydividedinto4groups.TheanimalofgroupA、Bicroscopeat15daysafterinjection.Results

2、Thescanningelectronmicroscopeshoentandsomedisappearedatmiddle，apicalandbasecochleararea.ConclusionTheresultssuggestthatlargedosecephazolinemayhavepotentialeffectonthefunctionandstructureofcochlearhairycellin，固定4～6h后在解剖显微镜下运用硬剥离法去除骨性蜗壳和螺旋韧带，分离椭圆囊、血管纹、暴露Corti氏器，将基底膜保留在蜗

3、轴上，切好底座。将椭圆囊、血管纹、耳蜗在上述固定液中继续固定8h，再经1%锇酸固定2h，0.1MPBS充分洗净，乙醇逐级脱水，LG-1型临界点干燥仪干燥，解剖显微镜下定位，ID-5型离子镀膜机喷金镀膜，S-50型飞利浦扫描电子显微镜下观察基底膜、椭圆囊斑、血管纹的变化。经Phaalloidin染色后显微镜下进行组织铺片，注意组织摆放，纤毛面朝上，基底膜朝下，甘油封片，Leica激光共聚焦显微镜用激发光波长为488nm氖激光进行基底膜、椭圆囊连续扫描观察比较损伤的程度。1.4统计学方法采用SPSS11.5版统计软件进行统计分析。实验

4、数据以均数±标准差（±s）表示，采用方差分析。2结果2.1Hb及SI含量A组Hb含量为（117.5±7.2）g/L,SI含量为（13.8±1.1）μmol/L；B组Hb含量为（112.4±6.8）μg/L,SI含量为（13.5±1.2）μmol/L；C组Hb含量为（67.2±7.6）g/L,SI含量为（7.5±1.5）μmol/L；D组Hb含量为（63.2±6.5）g/L,SI含量为（7.2±1.0）μmol/L；C、D组较A、B组Hb及SI明显降低（P0.05），低于正常范围。2.2扫描电镜观察A组各耳蜗内、外毛细胞纤毛完整，结

5、构清晰，形态正常支持细胞表面结构完整，椭圆囊斑毛细胞纤毛完整，血管纹暗细胞完整；B组有2个耳蜗（13.3%）中区、顶区部分区域内、外毛细胞静纤毛轻度紊乱，纤毛缺失，内毛细胞纤毛倒伏、融合，支持细胞可见破坏，椭圆囊斑毛细胞纤毛倒伏、融合，血管纹暗细胞破坏，该组其余各期各耳蜗内、外毛细胞静纤毛结构清晰，形态大致正常；C组有3个耳蜗（20%）中区、顶区部分区域内、外毛细胞静纤毛散乱、扭曲、残缺不全或缺失。各耳蜗未发现明显内毛细胞改变，椭圆囊斑毛细胞纤毛倒伏、融合，血管纹暗细胞破坏，该组其余各期各耳蜗内、外毛细胞静纤毛结构清晰，形态大致正

6、常；D组有9个耳蜗（60%）存在不同程度内、外毛细胞静纤毛散乱、扭曲、倒伏、残缺不全或缺失，以中区、顶区损害较重，其中有2个耳蜗中顶区部分区域表皮板变形、塌陷，部分毛细胞缺失（图1）。2.3激光共聚焦显微镜观察耳蜗基底膜变化A组耳蜗100μm基底膜62（58～64）个外毛细胞，B组耳蜗100μm基底膜60（54～64）个外毛细胞，C组耳蜗100μm基底膜60（56～64）个外毛细胞，D组耳蜗100μm基底膜46（40～52）个外毛细胞，D组外毛细胞明显减少，与A、B、C组比较差异有显著性（P﹤0.05）（图2）；A组耳蜗底圈100

7、μm基底膜有14（12～16）个内毛细胞，B组有12（10～16）个内毛细胞，C组有14（10～16）个内毛细胞，D组有6（4～10）个内毛细胞，D组内毛细胞明显减少，与A、B、C组比较差异有显著性（P﹤0.05）；前庭椭圆囊斑毛细胞的变化A组椭圆囊斑取100μm×100μm的区域正常毛细胞计数为101（98～105）个，B组为97（95～103）个，，C组为99（96～103）个，D组为87（82～93）个，D组前庭椭圆囊斑毛细胞明显减少，与A、B、C组比较差异有显著性（P﹤0.05）。3讨论国内外文献报道的耳毒性药物目前已有数

8、十种，其中最有代表性的耳毒性药物是庆大霉素。在庆大霉素耳毒性实验中，庆大霉素日用量为临床最大用量的20～25倍［1］。本实验头孢唑啉用量为0.5g/kg。正常头孢唑啉组停药后仅有2个耳蜗（13.3%）中区、顶区部分内、外毛细胞静纤毛轻度紊乱，其余耳