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1、白附片对正常和肾阳虚大鼠血液生化指标的影响论文.freelicalindicatorsbetalandkidneyYangdeficientratsadministeredorallydifferentdosesofaleratslyintonormalgroupandkidneyYangdeficientmodelgroup,fortyratsineachgroup.AfterproducingkidneyYangdeficientmodelbyinjectinghydrocortisoninatriisuccinasinintramuscular,nor
2、malandmodelratslydividedintolittle,loedium,greatdosegroupandblankgroup,eightratsineachgroup.Thoseratsinisteredorallyinistration,thebloodone(ACTH),cyclicadenosinemonophosphate(cAMP),cyclicguanosinemonophosphate(cGMP),glucose(GLU),cholesterol(CHO),alanineaminotransferase(ALT),ureanit
3、rogen(BUN).ResultsBeforetakingmedicine,modelrats’cAMP/cGMPandACTHalrats’,andtheyshoedicine,modelrats’GLUalrats’.odelrats’BUNalrats’,andtakingloedicinecouldleadtoinclineofreduction.ConclusionP)和环磷酸鸟苷(cGMP);采用全自动生化分析仪检测血糖(GLU)、总胆固醇(CHO)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和尿素氮(BUN)。3统计学方法采用广义线性模型两因素方差分析。显著
4、性水平取P0.05。4结果4.1正常和肾阳虚模型大鼠相关指标变化(见表1)表1各组大鼠相关指标的比较表1显示,给药前模型组cAMP/cGMP低于正常组,不同给药剂量对正常组和模型组cAMP/cGMP的影响不同,随着给药剂量的增加,模型组cAMP/cGMP有升高的趋势。2组ACTH比较不符合广义线性模型,但给药前模型组ACTH低于正常组,低剂量给药有升高模型组ACTH的趋势。4.2正常和肾阳虚模型大鼠血液生化指标的变化(见表2)表2各组大鼠血液生化指标的比较表2显示,给药前模型组GLU低于正常组,不同给药剂量对正常组和模型组GLU的影响不同,随着给药剂量的增加
5、,模型组GLU有升高的趋势,而正常组有下降的趋势。不同给药剂量对正常组和模型组CHO的影响存在差异,尤其在中剂量给药时模型组CHO显著高于正常组。不同给药剂量对ALT有显著的影响,随着给药剂量的增加,2组ALT均有升高的趋势,且正常组ALT升高的幅度更大。2组BUN比较不符合广义线性模型,但给药前模型组BUN高于正常组,低、小剂量给药有降低模型组BUN的趋势。5讨论血液生化检查是药物毒性评价中的常规检测项目,其指标的异常变化体现了药物的毒性反应。本研究建立肾阳虚大鼠模型,通过比较白附片对正常大鼠和肾阳虚证大鼠血液生化指标的影响,探索白附片对两者的效应差异。通
6、过肌注糖皮质激素建立的肾阳虚大鼠模型,是比较公认的肾阳虚证中医动物模型。现代研究证实,“下丘脑-垂体-靶腺”轴不同环节、不同程度的功能紊乱导致的肾上腺皮质功能减退是肾阳虚证的主要病理基础,主要表现为ACTH和cAMP/cGMP的下降3-5。上述两者的下降,被认为是评判肾阳虚证的客观指标。本研究采用肌注氢化可的松琥珀酸钠溶液的方法造模,所造模型符合肾阳虚的评判标准。本研究发现,给白附片后,模型大鼠随着给药剂量的增加,cAMP/cGMP和ACTH有升高并趋于正常的趋势。这反映了白附片的治疗作用,进一步证明本研究所造模型具有肾阳虚证特征。糖皮质激素对维持血糖的正常
7、水平有重要作用。长期连续大量使用糖皮质激素,反馈性抑制垂体-肾上腺皮质轴,引起肾上腺皮质萎缩和机能不全,致使糖皮质激素分泌减少,从而抑制糖原异生和加速葡萄糖的分解代谢,导致血糖降低。随着白附片剂量的增加,肾阳虚模型大鼠GLU升高并趋于正常,而正常大鼠GLU降低并偏离正常,提示白附片可能对模型大鼠发挥了治疗效应,而对正常大鼠表现出了毒性效应。不同剂量白附片对肾阳虚模型大鼠和正常大鼠的CHO影响不同,产生的治疗或毒性效应有差异。ALT是肝功能损害最敏感的检测指标。随着剂量的增加,正常大鼠和肾阳虚模型大鼠的ALT有升高的趋势,正常大鼠升高更快,提示白附片对正常大鼠
8、的肝损害更突出。BUN增高是肾小球滤过功能减低的表现
