药用真菌多糖抗肿瘤的构效关系论文

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1、药用真菌多糖抗肿瘤的构效关系论文杨云华，罗霞，郑林用，曹定知【摘要】真菌多糖具有广泛的生物学活性，其抗肿瘤作用已经成为当前研究的热点，真菌多糖的结构对其抑制肿瘤的活性有着不可忽视的影响，真菌多糖的结构还在一定程度上决定着其抗肿瘤的作用机制。【关键词】多糖;肿瘤;构效;葡聚糖;甘露聚糖多糖在生物体内不仅作为能量来源，而且是生物体的构成成分.freelg/kg体重)，测定正常小鼠与荷瘤S180小鼠的血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量，以及香菇多糖L-2对TNF-α的mRNA表达的影响。与对照组小鼠相比，血

2、清中TNF-α含量有显著增加，并且，香菇多糖L-2可以上调TNF-α的mRNA的表达。表明多糖L-2有增加TNF-α含量的作用，多糖L-2增强免疫力与TNF-α含量增加及在转录水平上调TNF-αmRNA的表达有关。阮海星等6利用香菇提取液(多糖部分)，分不同剂量组，在加与不加微粒体酶活化系统的条件下，发现其均能抑制由敌克松(Dexon);甲基甲烷磺酸酯(MMS);2-乙酰氨基芴(2-AAF)所引起的TA98、TA100回变菌落数的增加;抑制率分别为37.7%，69.8%，70.3%，78.1%，39.0%

3、，78.1%，83.0%，88.6%。抑制由环磷酰胺(CY)引起的小鼠微核率的增加，抑制率分别为31.80%，52.80%，63.10%。实验研究表明，香菇多糖能减少染色体畸变、姊妹染色体互换和微核的发生率，可用于肿瘤的预防和治疗。茯苓聚糖是茯苓中的主要成分，其结构是50个β(1→3)结合的葡萄糖单位中有一个β(1→6)结合的葡萄糖基支链和1～2个β(1→6)结合的葡萄糖基间隔7;另有研究，茯苓聚糖的单糖组成是D-葡萄糖，甲基化后水解得到2，3，6-三-O-甲基-D-葡萄糖8。茯苓多糖经过化学修饰后可以增

4、强溶解性，从而提高抗肿瘤效果，硫酸酯化的茯苓多糖在60mg·kg-1腹腔注射给药时对S180的抑制率为38.39%9。茯苓多糖的抗肿瘤机理与膜生化特性改变有关，茯苓多糖在体外对S180、K562有直接抑制作用，并使肿瘤细胞唾液酸升高、磷脂减少、细胞膜磷脂脂肪酸组成发生明显改变，并能干扰膜的肌醇磷脂代谢，明显抑制磷脂酰肌醇转换10。从云芝子实体分离出的云芝多糖，多糖含量30%～60%，由葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、岩藻糖等组成。多糖为葡聚糖结构，以β-(l→3)、β-(1→4)或β-(1

5、→4)、β-(l→6)糖苷键为主链，β-(l→3)或β-(l→6)糖苷键为分支11。云芝多糖在体外对腹水肝癌AH-13细胞、吉田氏肉瘤细胞和艾利氏腹水癌细胞有效。动物体内实验对S180艾利氏腹水癌细胞、白血病-P388、MC-肉瘤、腺癌-755、腹水肝癌AH-13、AH-7974、AH-66F有效12。云芝胞内多糖可抑制黑色素瘤B16细胞、Balb/c小鼠乳腺梭形细胞癌等实体肿瘤细胞的生长13。刘瑞等14将肝癌HepA细胞接种于小鼠皮下，灌胃给予160，400，800mg/kg的云芝子实体多糖提取物CVE

6、，计算抑瘤率;ELISA检测血清中IgG的含量;MTT法检测胸腺T淋巴细胞增生能力;免疫组化方法检测肝内p53、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达。结果表明CVE显著抑制皮下接种的鼠肝癌HepA细胞的生长，提高血清中IgG的含量，显著促进胸腺T淋巴细胞转化增生，抑制小鼠肝内p53、VEGF的表达。说明CVE在体内有显著的肿瘤抑制作用，其机制与免疫调节、抑制肿瘤转移、抑制血管生成等作用有关。猪苓多糖(PPS)是从猪苓干燥菌核中分离的β-(1→3)葡聚糖，在PPS1.0，10，100mg/L时即可以增强i

7、NOS活性及mRNA表达水平，从而刺激巨噬细胞NO大量合成与释放，并通过NO大量合成与释放调节免疫系统的功能从而起到抗肿瘤的作用15。进一步的研究发现猪苓多糖与茯苓多糖对HL-60细胞质和胞膜两部分的酪氨酸蛋白激酶活力有不同的激活作用，说明其抗肿瘤的机制与酪氨酸蛋白磷酸化水平降低有关16。从奇果菌属分离出的奇果菌多糖(Grifolan)具有抗肿瘤的活性，其基本结构是β-(1→3)结合的直链葡萄糖，每3分子中有1分子的β-(1→6)侧链葡聚糖17。从核盘菌(Sclerotiniasclerotiorum)分

8、离得到的抗肿瘤多糖SSG，以β-(1→3)-D-葡聚糖为主链，每两个葡萄糖单元有一个B-(1→6)-D-葡聚糖支链18;裂褶菌多糖主链为β-(1→3)葡聚糖，通过β-(1→6)糖苷键与支链相连，裂褶菌多糖能提高细胞免疫及体液免疫功能，促进免疫球蛋白形成，刺激单核巨噬细胞的活性，增强巨噬细胞的吞噬功能和消化功能，具有显著抑制肿瘤生长的作用19。2.1.2以甘露聚糖为主链的真菌多糖以甘露聚糖为主链的真菌多糖主要是由α-糖苷键连接的