正交试验在医药科研中的应用

《正交试验在医药科研中的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、正交试验在医药科研中的应用一、正交试验法的作用如果采用正交试验法，可归纳成表2的试验方案：表2的试验如果全面互相搭配进行，则要做16组，如果采用正交L8(27)法,只需做8组试验，就可得出二点可信度达95％的可靠结论。①影响收率的关键是硫酸浓度，即硫酸一定要采用27％，磺化温度如果采用50℃，则时间要采用2小时；磺化温度如果采用70℃，时间要采用1小时，不然收率就低。搅拌与否，对收率没有显著的影响。②最优化工艺不是2号，而是4号和6号。经进一步计算，4号和6号比2号平均收率高出4.73％。从上述实例可以看出，采用正交法，既省力，又可得出科学、可信度高的结果

2、。二、正交试验法的基本特点用正交法来安排试验，在于安排试验的这种正交表具备均衡分散，整齐可比特性。(一)试验均衡分散１、因子与水平完成一项研究，或一个产品的条件叫因子(因素)。例如煮大米饭，是米、水、火三个条件参与完成的，那么米、水、火就是煮饭的三个因子(因素)。水平是指因子(因素)所处的不同状态，即试验点。例如煮饭是早米好吃，还是用晚米好吃，早米、晚米就是不同的水平，同理每公斤米加1公斤还是加1.25公斤水好，火是大火好还是文火好，都是不同的水平。如果要做煮饭试验，用正交试验法将因子和水平列成表3。２、正交表正交表是指正交试验法中安排试验，分析试验的一种

3、得力工具，每张正交表，都有自己的名字，并反映出表的具体内容。以L4(23)为例：2水平有：L4(23)、L8(27)、L12(211)……L64(263)3水平有：L9(34)、L18(37)、L27(331)………L81(340)4水平有：L16(45)、L32(48)、L64(421)所有正交表都具备以下两个数学性质：①任何一列，各水平出现的次数相同。②任何两列的同一横行，有序数对出现次数相同。上述两点，缺少任何一点，表就不正交了。３、均衡分散：一个整体的全面试验中，用正交表挑出来的这部分试验分布均匀，代表性强，所以只要通过这部分试验，就能反映全部试验

4、情况。①任何一个面上都有二个试验点②任何一条线上都只有一个试验点③所有因子的水平一视同仁(二)数据计算简单K：表示各因子的相同水平所对应的试验值之和。R：表示极差。从上述试验结果可以得出下列二点结论：①比较R值大小，可以看出某因子在这些试验中起主要作用或起次要作用。②比较K值大小，可以知道该因子不同水平对试验影响的程度。μ优(A1B1C2)=(A1+B1+C2)/2-2=(156+162+164)/2-76×2=89三、正交表的应用程序(一)单一水平正交表应用1、二水平正交表的应用例：板蓝根注射液除杂质方法试验板蓝根水煎液，用乙醇沉降，冷藏，调pH等方

5、法去除杂质，其注射液常发生澄明度或含量不合格。用石硫醇法处理，虽然解决了澄明度问题，但含量仍不能稳定。为了摸清影响含量和澄明度的原因，将上述两种方法组成下表试验方案。最佳工艺：A2B2C12、三水平正交表的应用例、复方延胡索制剂乙醇渗漉条件的考察处方：当归、延胡索、赤芍、丹皮、栀子等12味药组成。①影响乙素提取率的主要因素是醇浓度和收集渗漉液量②浸泡时间24小时与48小时没有明显区别③渗漉速度对含量影响很小优化工艺：A3B2C3D33、四水平正交表应用例、甘草酸提取方法实验结果分析：根据表12的R和K所示，列3、列4、列5是误差估计列，因为其R均小，用

6、其Re=(R3+R4+R5)×1/3=4.17来衡量RA和RB，而RA、RB均超过Re的2倍以上，故可知因子A、B均是主要因子。取其好水平，其最优提取方法是：A4B4或A4B2。而最差提取方法是A2B1或A1B1。以试验对照，均与试验实际吻合。故结论为：(1)从甘草中提取甘草酸，用蒸馏水、0.5%氨水比用10％乙醇、0.25％氯仿水能明显提供收率。(2)从甘草中提取甘草酸，其溶剂用量以600ml比300、250、200ml能明显提高收率。(二)有交互作用的试验安排“世界上的一切事物都是互相联系、互相制约的”。我们所做试验的因子间关系也是如此。如某因子不论在

7、其它因子的什么水平情况下，其试验值不是水平1比水平2好，就是水平2比水平1好。用正交表安排，其R值（或F值）较小者，称为该因子不与其它因子发生明显的交互作用。反之，某一因子水平好坏是依赖于其它因子水平而定，用正交表安排，其R值（或F值）一定较大者，这种情况表明这两个因子间存在有明显的交互作用。在医药科研和病例分析中，常常会遇到这样类似的情况。当某一药物反应温度为50℃时，反应时间用2小时，会比用1小时明显提高收率。倘若反应温度改成70℃时，而反应时间还是2小时，那么其收率就会比用1小时明显的降低。但在加催化剂用量上，无论是反应温度50℃还是70℃，或是反应

8、时间2小时，还是1小时，催化剂用量20％的收率都明显高于用10％的