炎症性肠病的免疫抑制与免疫重建论文

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1、炎症性肠病的免疫抑制与免疫重建论文.freel提出回肠造瘘以使结肠休息，同期内科以各种物质试图“刺激疫”直肠灌入过氧化氢、硝酸银及收敛等。BE用于溃疡性结肠炎的诊断：1940年进展为用橡皮袋保护回肠造瘘口，同期SASP被证实为治疗溃疡性结肠炎的有效药物。内科治疗的最大进展为皮质醇.freelg/kg/d静滴14天，82%有治疗反应，后改口服8mg/kg/d，6个月后维持缓解率为45%，2mg/kg/d与42mg/kg/d比较疗效相似，但副作用减少；环孢霉素可起桥梁作用，渐而转用硫唑嘌呤、6-MP，而最终停用激素，时间约需6个月。环孢霉素用于治疗急性激素难治性UC，7-

2、10天临床改善可达缓解，然而大多数患者停药后复发，故需同时用硫唑嘌呤或6-MP至少4周方可停药。111例环孢霉素治疗的副作用有：皮肤感觉异常（51%），高血压（43%），低镁血症（42%），肾功能不全（23%），感染（20%），癫痫发作（3%），死亡（2%），过敏反应（1%），低胆固醇血症及低镁血症明显增加癫痫发作。40%IBD患者对免疫抑制无反应。脉冲式滴静环磷酰胺治疗难治性IBD：近十多年来，环磷酰胺用于治疗自身免疫性疾病取得满意效果，高剂量的环磷酰胺可使T、B细胞数量减少、功能下降，能有效治疗SLZ、系统性血管炎、l）大于CD（16pg/ml），活动性溃疡的粘膜

3、脓度亦增高。5白细胞去除法日本学者用带有非编织的聚酯纤维过滤柱的白细胞分离器（LCAP）治疗难治性IBD。LCAP原用于治疗免疫相关性疾病，IBD组织损伤的最终途经是通过肠粘膜的白细胞由细胞免疫调节，这也是LCAP的治疗依据。方法：Plasauto1000分离滤过器，白细胞粘附于滤过柱中的纤维上，每次处理机3000ml血（500ml/min）处理后回输，平均每次处理白细胞2.3×1010，开始为强化治疗，每周1次，5次后维持治疗为每月1次。所入选的IBD患者均为常规治疗无效或复发者，治疗前后评估临床表现、实验室指标内镜及影像学检查，以及T、B细胞百分比。结果症状改善大

4、于80%，缓解期维持静止大于60%，全部患者能耐受LCAP，无副作用。UC无反应者多为病史长的患者，且疾病严重程度较反应好的患者轻；CD无反应者为发生瘘道或回肠狭窄患者；流式细胞仪测定反应佳者由治疗前的高数值于LCAP后降至正常，而反应者治疗前的百分比几乎为正常治疗后则无改变。故LCAP有助于病史较短的UC，不管其病情严重程度，对原先手术切除狭窄段的CD也有效。LCAP起免疫抑制及免疫调节作用。6造血干细胞移植（HSCT）1982-1992年对6例伴有白血病的CD患者行异体HSCT治疗，除1例于97天后死于败血病，另5例随防4.5-15.3年，1例HSCT时非活动性C

5、D患者15年无发作，3例静止6-10年，肠镜复查1例示病变消退，仅1例有供宿造血嵌合者于移植后1.5年复发，发生直肠周围脓肿及瘘管3个月后手术；1例患CD11年伴肛周脓肿引流及右半结肠切除术者，后因患何杰金氏淋巴瘤而行自体HSCT，随防7年两者均无复发；2例白血病同时患有牛皮癣及UC行异体HSCT后4年保持静止。这些患者均因有血液病具备HSCT的强烈指征，但同时也显示了对IBD的效果。DistschkoLD）而行自体HSCT治疗的IBD患者（7例CD，4例UC）回顾分析，平均随防34个月，存活10例，无一例显示IBD症状，肠镜复查无IBD病理改变，甚至2例伴随的关节病

6、变及牛皮癣于HSCT后痊愈。2例重症CD（CDAI250，病程分别为6及10年，伴有直肠阴道瘘或肠腔狭窄）对常规治疗无效（包括激素、免疫抑制剂、手术切除病变肠段及持续TPN），经大剂量环磷酰胺、G-CSF、ATG及强甲龙动员干细胞后再行自体HSCT，术后症状体征消失并逐渐停药，CDA100，6个月肠镜复查显示原先严重的炎症狭窄消失仅存浅表溃疡，随防1年均无复发，这是首次用HSCT专门治疗炎症性肠病的报道。异体HSCT可能产生新的问题，Sonwalkar报道1例非何杰金氏淋巴瘤接受异体HSCT后发生暴发性结肠炎，病理示粘膜全层炎症及非干酪样肉芽肿，提示HSCT可能传递C

7、D的易感性，作者还发现供者及HSCT后CD患者同为T位点的纯合子（可能易感CD），遗传易感因子加上使用化疗改变了肠道上皮及肠道内环境改变共同作用所致。HSCT的实际问题：强化免疫抑制可使疾病长期缓解甚至永久消失，而干细胞动员及准备移植时亦用超常量的免疫抑制剂，故评价HSCT的效果时应考虑药物的作用；暴发性结肠炎时难以移植，可能应急症手术；患者肠道粘膜屏障已有破坏，HSCT后的移抗反应亦会加重肠道损伤，还可诱发败血症。HSCT比较容易实行且便宜无需全麻，移植发生快。存在问题：IBD致死罕见而且不能预测，是否缩短寿限有争议，故应严格适应症，只有目前治疗方