盐酸多沙普仑国内外相关的临床研究资料综述孙静

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1、盐酸多沙普仑国内外相关的临床研宄资料综述孙静孙静(哈尔滨誉衡经纬医药发展有限公司150000)【摘要】盐酸多沙普仑(doxapnm,DPM)为非特异性呼吸兴奋药，静脉注射小剂量DPM能选择性兴奋呼吸，并通过激活颈动脉化学感受器来增加潮气量。由于潮气量和呼吸频率增加，肺泡换气增加，对麻醉后合并高碳酸血症有缓解作用。作为中枢兴奋药，用于处理吗啡、芬太尼、氟烷等引起的呼吸抑制和全麻后催醒，该药安全范围太，同麻醉性镇痛药合用不影响镇痛效果多沙普仑早期作为呼吸兴奋剂应用于临床，近年来临床常用于处理麻醉引起的呼吸抑制、全麻后催醒和中枢抑制药中

2、毒等。1.临床研究六十年代Ward等首次报道了多沙普仑(Doxapnm)的药理作用，开始作为呼吸兴奋药应用于临床。近年来临床应用H趋广泛，多沙普仑近年来的临床应用综述如下［1］:1.1全麻后催醒/逆转呼吸抑制全麻病人在术终呼吸浅弱，意识未恢复时，静脉注射多沙普仑0.5〜1.5mg/kg，即可有效地逆转全麻后呼吸抑制。因一次静脉注射后.药物产生的呼吸兴奋作用持续时间是短暂的，必要时可重复给药一次或采取持续静脉滴注。多沙普仑在兴奋呼吸的同时有明显的催醒作用，多数患者用药后2min神志即转清醒，有较强的咳嗽、吞咽反身寸，呼叫睁眼或点头，

3、用药后催醒率达81%。方才等［2］对30例手术者采用芬太尼、普兽卡因、安氟醚静吸全麻后多沙普仑兴奋呼吸/催醒进行时效分析，观察用药前、用药后1、2、4、6、8、lOmin和拔管后潮气量(VT)、呼吸频率(R)、血压、心率及脉搏氧饱和度(SpO2)变化情况。结果表明，多沙普仑l.Omg/kg有明显地兴奋呼吸作用，静注后1〜2min内VT、R即可达高峰，分别由用药前223.67±163.44ml、13.0±6.85bpm增至515.67±247.37ml和20.47±6.30bp

4、m(P<0.01)。其后虽略有下降，但仍可恒定维持高水平（VT≥10ml?kg-l、R≥16bpm）。拔管后VT、R分别为459.67±154.06ml和19.2±4.16bpm，与用药前比较差异十分显著（P<0.01};药物总冇效率100%;催醒吋间4.0±3.01min,催醒率80%。药物对SBP、DBP、HR无明影响（P〉0.05）。SpO2呈下降趋势，可能与停纯氧吸入有关。所有患者均于用药后10〜20min内拔除气管导管，未见有呼吸再抑制现象。王更富等［3】对40例全麻

5、后呼吸抑制或苏醒延迟患者采用静注盐酸多沙普仑lmg/kg催醒，静注盐酸多沙普仑后5min、lOmin和注药前相比，SBP、DPB、HR无显著差异（P<0.05）,VT、RF与注药前相比有显著差异（P<0.01}。盐酸多沙普仑用于全麻患者术后催醒，对呼吸系统可显著改善通气功能，对循环系统无显著影响，用于全麻催醒是安全可靠的。1.2与麻醉性镇痛药合用外科术后，硬膜外给予吗啡是普遍使用的镇痛治疗，呼吸抑制是一个冋吗啡使用相关的并发症，以往用静脉给纳洛酮来预防和治疗吗啡引起的呼吸抑制，但静注纳洛酮后报告有各种副作用，镇痛作用丧失，高度紧张

6、和偶发肺水肿。术后肺部并发症最常见，也是死亡原因之一，多见于已有呼暇闲难、咳痰、肥胖及高龄病人。发病原因多由于肺换气不足导致如微小肺不张、心房腔静脉关闭、分泌停滞等均可引起肺感染和肺塌陷，故冇建议用多沙普仑导致瞬间过度换气，能减少这种恶性循环。1.3治行术寒颤麻醉手术后寒颤的发生十分普遍，发生率为5%〜65%,而寒颤可继发引起新陈代谢率增加，动脉低氧血症，乳酸中毒和监测困难，因此预防和处理术后寒颤是很必要的。以往治疗寒颤用哌替啶，最近发现多沙普仑同样有效。术后寒颤的病因学尚不清楚，可能是各种神经中枢在停止麻醉后不同程度恢复的结果，

7、脊髓活动的恢复早于较高级的抑制中枢，而脊髓抑制的结果是僵硬的姿势和阵挛性自发震颤。该理论通过使用大脑皮层兴奋剂诸如盐酸哌醋甲酯（利他林）而被成功地证实，盐酸哌醋甲酯可使人脑抑制早期恢复，从而重新建立正常脊髓反射活动。陈强等[4】对硬膜外麻醉期间出现寒颤反应的76例病人，分别采用不同剂量多沙普仑或哌氟合剂(对照组)静脉注射治疗，观察寒颤的消失情况和并发症情况。观察结果显示多沙普仑以1〜2mg/kg即取得较好的效果，剂量过大或注药过快，副作用也增多，表现为血压升高、心律失常、惊厥、头痛、出汗、恶心等。剖宫产手术普遍选用硬膜外麻醉与腰麻

8、，椎管内麻醉后由于体内热能从深部向外周再分布，体表散热及手术创面热量损失等原因使深部温度降低，部份病人会引起寒战。与其它手术相比，剖宫产产妇寒战发生率较高。季文进等[5】报道，对剖宫产术中出现重度寒颤产妇60例，胎儿娩出后静推0.5mg/kg多沙普