乳糖在非最终灭菌原料药无菌工艺模拟试验中的应用

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1、乳糖在非最终灭菌原料药无菌工艺模拟试验中的应用摘要：世界上第一个药品生产质量管理规范（GMP）1962年在美国诞生，我国于1988年3月17日公布了《药品生产质量管理规范》，2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，自2011年3月1日起施行《药品生产质量管理规范（2010年修订）》。新版GMP对无菌药品生产提出了严格要求，非最终灭菌原料药无菌工艺需要采用模拟验证来评估该工艺的保证能力。本文对乳糖在非最终灭菌原料药无菌工艺模拟试验中的应用进行综述。关键词：乳糖；无菌；应用GMP是一套适用于制药

2、的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规迗到卫生质量要求，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品质量（包括食品安全卫生）符合法规要求。世界上第一个药品生产质量管理规范（GMP）1962年在美国诞生，在以后的20多年内，许多国家的政府为了维护消费者的利益和提高本国药品在国际市场的竞争力，分别制订或修订了自己的GMP[H2]。我国于1988年3月17日公布了《药品生产质量管理规范》，2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，自2011年3

3、月1日起施行《药品生产质量管理规范（2010年修订）》。新版GMP对无菌药品生产提出了严格要求，非最终灭菌原料药无菌工艺需要采用模拟验证来评估该工艺的保证能力［3-5］。本文对乳糖在非最终灭菌原料药无菌工艺模拟试验中的应用进行综述。1仪器与试剂二级生物安全柜（郑州万博仪器设备有限公司）；LHS-50CH恒温恒湿试验箱（上海上天精密仪器有限公司）；MJ-500F-I生化培养箱（上海上天精密仪器有限公司）；_86°C医用超低温冰箱（济南来宝医疗器械有限公司）；YXQ-LS-100SII立式压力蒸汽灭菌器

4、（上海鼎科科学仪器有限公司）；JA2003电子精密天平（上海鼎科科学仪器有限公司）；集菌仪智能型HTY-601（浙江泰林生物技术股份有限公司）。沙氏葡萄糖琼脂（上海江莱生物科技有限公司）；大豆酪蛋白琼脂（上海江莱生物科技有限公司）；大豆酪蛋白肉汤（上海江莱生物科技有限公司）；沙氏葡萄糖肉汤（上海江莱生物科技有限公司）；药用乳糖（上海江莱生物科技有限公司）；硫乙醇酸盐流体培养基（上海江莱生物科技有限公司）；0.05%吐温80pH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液（上海远慕生物科技有限公司）；乳糖（常州洋森生物科

5、技有限公司）0.1%无菌蛋白胨水溶液（青岛拓普生物工程有限公司）；pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液（上海远慕生物科技有限公司）。2方法2.1乳糖溶液的配制将乳糖，用钴60照射灭菌，照射当量为25kGy，备用。分别称取乳糖，加入注射用水中充分溶解，混匀，最终分别获得1%，5%和7%的乳糖溶液。2.2乳糖溶解性试验取15ml西林瓶3支，分别加入乳糖粉末约0.5g、0.75g、l.Og，然后加入胰蛋白胨大豆肉汤培养基10ml，在轻微振摇后观察溶解情况，溶解后培养基应清澈透明。2.3乳糖溶液无菌性检查将除菌过

6、滤后的乳糖溶液用10支经过灭菌的取样瓶瓶接取，按量加入经灭菌的胰蛋白胨大豆肉汤培养基，保证浓度不超过1.0g/10ml，使其充分溶解。所有样品于23-28°C培养7天，再于30〜35°C培养7天，每天观察，并做记录.除菌过滤后的乳糖溶液应无菌生长。2.4乳糖溶液促生长实验取经0.22um除菌过滤的乳糖溶液分装于16支50ml已灭菌的试管中，每试管装20毫升，在每支试管内加入胰蛋白胨大豆肉汤培养基20ml，混匀，在2支50ml试管中接种枯草芽孢杆菌，接种量