肿瘤标志物的临床意义

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1、肿瘤标志物的临床意义四川省肿瘤医院徐蓉生内容介绍第一部分：肿瘤标志物的简介第二部分：肿瘤标志物的临床意义及案例第一部分：肿瘤标志物的简介肿瘤标志物发展的三个重要阶段1964年苏联的Abelve发现甲胎蛋白（α-FetoproteinAFP）可用于肝细胞癌的诊断，其后Gold和Freedman从结肠癌组织中发现癌胚抗原（CarcinoembryonicAntigenCEA）。1975年以后由于单克隆抗体的应用，特别是一些与肿瘤有关的糖链抗体，又出现了一批可用于临床诊断的标志物，CA系列的单抗如：CA19-9、CA125等。1980年CooperWeinbery和Bish

2、op发现癌基因，这将肿瘤标志的研究扩展提高到基因水平。肿瘤标志物（tumormarker）指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；反映肿瘤存在和生长；包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发以及预后评价具有一定的价值。理想的肿瘤标志物敏感性高；特异性高；肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断；肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物

3、半衰期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况；存在于体液特别是血液中易于检测。肿瘤相关抗原既存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至正常组织中。并非恶性肿瘤绝对特异性产物，只是在恶性肿瘤患者中量明显增多。同一肿瘤可含多种肿瘤标志物。不同肿瘤或同一肿瘤的不同组织类型既可有共同的标志物，也可有不同的标志物。肿瘤和肿瘤标志物不是一一对应的关系肿瘤标志物临床运用原则联合检测肿瘤标志物动态随访肿瘤标志物的浓度值肿瘤标志物临床运用原则联合检测同一肿瘤可含有一种或多种TM不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共同的TM，也有不同的TM使用组合检测可提高灵敏度肿瘤标

4、志物临床运用原则动态监测每个病人总是最佳自身对照，须有基础数据及动态检测数据恶性肿瘤患者，tm浓度明显高于正常值，或者是浓度呈逐步攀升，治疗后会下降，复发时又升高非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高，或者出现一过性升高。肿瘤标志物临床运用原则定期测定应根据不同病人、不同肿瘤制定测定时间表治疗前1-2次确定基础值治疗后2-14天内测定第一次，以后每月测一次治疗后1-2年内TM显著降低后每三月测一次治疗后3-5年每年测1-2次治疗后6年每年测1次每次改变治疗方案，或怀疑复发和转移时，应及时测定TM浓度肿瘤标志临床应用价值原发性肿瘤的发现和探测；肿瘤高危人群的普查；肿瘤复发

5、和转移的监测；肿瘤的鉴别诊断；肿瘤治疗的疗效观察；预后判断；肿瘤免疫显像；肿瘤标志靶向治疗。临床上仪器诊断肿瘤的局限性目前，临床上诊断肿瘤的方法有三种：■组织细胞学检查■生物化学检查方法■物理学检查:常规的物理学检查有：X光，B超，CT，MRI，PET-CT等即使最先进的检查技术和手段也存在着现实局限性，即在目前最精确的也仅仅是只能发现0.5cm以上的肿块。当肿块无症状而渐渐长到为自身所觉察的大小时，部分肿瘤已经处于中晚期，有的肿瘤已经发生了转移，很多病人已经丧失了最佳的治疗时期。第二部分：肿瘤标志物的临床意义及典型案例癌胚抗原(Carcinoembryonicant

6、igen,CEA)【参考值】：血清〈5ng／mL。由Gold和Freedman于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。分子量为22KD的多糖蛋白复合物，45％为蛋白质。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在临床上，当CEA大于60μg/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。由细胞分泌产生的CEA进入局部体液及血液中，因此在上述癌症的血清及胸、腹水，消化液内可出现CEA的异常增高。肺癌的胸水CEA往往高于血清。肠道炎症、息肉，肝硬化、肝炎等也可

7、有轻度升高。吸烟者有3.9％左右可>5ng/mL。癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,CEA)CA19-9（Carbohydrateantigen19-9）【参考值】：血清〈35KU/L。由Koprowski等与1979年用结肠癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体。分子量为5000KD的糖类抗原，其结构为Lea抗原物质与唾液酸Lexa的结合物。CA19-9为消化道癌相关抗原，主要是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。CA19-9＜1000KU/L有手术意义。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复