活血化瘀单味中药防治支气管哮喘研究进展

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1、活血化瘀单味中药防治支气管哮喘研究进展李玉卿1，2赵文娟1韩妮萍1陈静11.云南中医学院，云南昆明650500；2.昆明医科大学，云南昆明650500【摘要】支气管哮喘是常见、多发的慢性呼吸道疾病，其发病率有逐年上升的趋势，严重威胁人们健康。近年来活血化瘀中药在支气管哮喘治疗中的作用越来越受到关注，本文选取临床常用且研究比较多的六味活血化瘀中药：川芎、银杏叶、当归、丹参、地龙和三七，总结其在防治支气管哮喘作用机制方面动物实验及临床试验的研究进展。.jyqkail：[email protected]支气管

2、哮喘（简称哮喘）是临床常见、多发的慢性呼吸道疾病，是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道高反应性，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状。［1］西医目前应用于临床的支气管哮喘的治疗药物主要是β2受体激动剂、肾上腺皮质激素等，在支气管哮喘的治疗中发挥重要作用，但并非对所有患者有效，而且长期使用会出现一定的副作用或依赖性。为了寻求更好的治疗

3、方法，人们一直非常重视中医对哮喘的防治，以期运用中西医结合治疗的方法，减轻药物带来的副作用或依赖性，预防和减少哮喘发作，提高患者的预后和生活质量。目前，中医虽多以清热化痰、理气平喘、益气补肾等为哮喘治疗原则，但活血化瘀在哮喘治疗中的作用越来越受到重视，以求更好的治疗效果。1哮喘与瘀血支气管哮喘属中医学“哮证”、“喘证”等范畴，近年来认为“瘀血”在哮喘发病中也起着重要作用。《血证论》云：“内有瘀血，气道阻塞，不得升降而喘”，中医学理论也有“久病必有瘀，病久入络”的观点。大量文献资料及众多医家经验亦表明运用活血化瘀中

4、药治疗哮喘可改善症状。现代医学实验研究证实：血液流变性降低、血液凝固性增强、微循环功能障碍等是瘀血致喘的病理基础。因此，血瘀的存在，是哮喘缠绵不愈和导致全身疾患如肺心病等的重要病机［2］。现代药理研究也表明，活血化瘀药物可通过改善气道血流、缓解气道瘀血、减少嗜酸性粒细胞的渗出、抑制炎症递质释放和IgE产生而减轻气道炎症，降低气道高反应性，并预防或减轻哮喘发作［3］。因此说明活血化瘀药在哮喘治疗中确有疗效，可改善哮喘的症状，有效地防止病情反复发作。2单味中药及其提取物2.1川芎川芎性温味辛，归肝、胆、心包经，具活血

5、行气、祛风止痛的功效。川芎含有苯酞类、萜烯类、有机酸及其酯、生物碱、多糖等多种类型的化学成分。近年来，川芎中的挥发油和生物碱类成分是研究的热点［4］，其中以川芎嗪研究较多，其主要成分是四甲基吡嗪，具有调节免疫、抑制炎症和抗纤维化等多种生物学作用［5］。通过哮喘大鼠腹腔注射川芎嗪的实验研究证实［6-7］川芎嗪可以抑制哮喘大鼠IL-4和IL-5等Th2型细胞因子合成，增加IFN-γ等Th1型细胞因子的合成。其机制可能与其下调GATA-3、上调T-bet在肺组织的表达有关，通过调节转录因子GATA-3/T-bet进而调

6、节Th1/Th2细胞因子比例，从而扭转哮喘时的Th2细胞优势，改善相应炎性症状。姜晖［8］等实验表明在OVA诱导小鼠哮喘模型中，川芎嗪可以增强调节性T细胞的功能，增加调节性T细胞的数量，进而抑制Th17细胞的数量以及功能，减轻Th17细胞的应答，降低IL-17细胞因子的分泌，从而预防或控制哮喘发作。临床试验中，殷凯生［9］等观察60例哮喘患者，随机给予常规治疗或常规加川芎嗪联合治疗，结果发现川芎嗪能够增加哮喘患者T-betmRNA的表达，同时抑制GATA-3mRNA的表达。川芎嗪干预后，哮喘患者外周血单个核细胞的

7、淋巴细胞中IFN-γ蛋白含量增加，IL-4蛋白含量则明显降低，提示川芎嗪可能通过增强Thl介导的细胞免疫，抑制Th2介导的体液免疫，纠正Thl/Th2细胞因子平衡，达到治疗哮喘的目的［10］。2.2银杏叶银杏叶性平味甘、苦、涩，归心、肺经，具敛肺、平喘、活血化瘀、止痛的功效。银杏是一种具有很高药用价值的植物，大量的药理实验结果显示，银杏叶中有重要药理活性作用的是银杏黄酮和银杏内酯，具有广泛的药理作用［11］。其中银杏叶总黄酮是银杏叶治疗哮喘的主要有效成分。银杏叶总黄酮能够降低支气管肺泡灌洗液中IL-4的含量，使血

8、浆IgE水平降低，升高细胞因子IFN-γ水平，调节Th1/Th2平衡［12］。实验中给予银杏叶总黄酮灌胃后哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液中白细胞、嗜酸性粒细胞显著减少；支气管肺泡灌洗液中IL-4含量降低，IFN-γ含量增高，IL-4/IFN-γ比例有所恢复；血清中IgE含量与OVA特异性IgE含量显著降低；同时，肺组织中GATA-3的过度表达得到抑制。表明银杏叶总黄酮可能是通过