d1和cdk4在口腔正常上皮、炎症及鳞癌中表达的定量分析论文

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1、D1和CDK4在口腔正常上皮、炎症及鳞癌中表达的定量分析论文马妍金岩孙庆妹李媛TipoeGL【关键词】,.freelma-lignantAbstract:AIMToevaluatetheexpressionandsignificanceofcyclinD1/CDK4innormalepithelia（N），inflammatory（IF）andsquamouscellcacinoma（SCC）ofcheekmucosa.METHODSOringinalpathologyspecimensmunos

2、tainedbycyclinD1monoclonalantibodyandCDK4polyclonalantibody.freelaybeduetothegeneamplifica-tionand/orotherrelatedfactors.ThevariationsofcyclinD1andCDK4indifferentsubgroupsofSCCmaybeahelpfulindicatorfortumorgrading.0引言细胞周期蛋白D（cyclinDs）及蛋白依赖激酶（CDKs）在调节细

3、胞增殖周期中的作用已有大量研究报道［1，2］，其作为细胞分裂周期的起始点G1-S期的正性调节因子，使细胞分裂加速，在肿瘤的发生机制中具有重要意义，因此，我们拟对cyclinD1和CDK4在口腔颊部粘膜正常组（N）、炎症组（IF）、鳞癌组（SCC）中的表达进行免疫组化的定量研究，分析cyclinD1及CDK4在N，IF，SCC3组及不同鳞癌分级中的变化及意义.1材料和方法1.1标本制备选用本科收集的标本，包括10例正常粘膜上皮（N组）、10例慢性非特异性炎症（IF组）和颊部鳞癌22例（SCC组），S

4、CC组包括转移及复发的10例，并依据细胞分化程度、角化程度及核分裂为指标，按期，其中与G1-S期联系最紧密的是cyclinDs与CDK4/CDK6，细胞周期蛋白D的分子质量为33～34ku，分为3个亚类D1，D2和D3，又分别位于人11q13，12q13和6q21上的Bcl-1，CL-ND2/Vin-1和CLND3基因编码［3］，cyclinD作为细胞周期的正性调控因子，使细胞由G1期越过S期，这种作用尤以cyclinD1为代表，cyclinD1在G1期的这种正性调控作用是通过cyclinD1与细

5、胞周期蛋白依赖激酶CDK4/CDK6结合并使之激活，活化的CDK4/CDK6又使pRb（视网膜母细胞瘤蛋白）在G1-S转换期发生磷酸化，从而使E2F从pRb抑制下解离，进一步激活这些基因的表达、启动DNA复制，推动细胞从G1期进入S期［4］.肿瘤细胞区别于正常细胞的基本特征是细胞生长失控和分化受阻，其内在的原因则是由于DNA的结构与功能的改变，包括基因的点突变，缺失，截断及扩增等，正常情况下，cyclinD1在G1期是恒定的，其过量表达可导致G1缩短，细胞分裂速度加快，近年来许多研究工作证实，cy

6、clinD1为原癌基因，在多数肿瘤如:肝细胞癌、胃肠癌、子宫内膜癌、肺癌中都发现有cyclinD1的过量表达，用免疫组化法对乳腺癌cyclinD1表达的阳性检出率比在基因基础上分析检出的阳性率要高，人们得出，其过表达的机制除了由于基因扩增，还可能存在使cyclinD1蓄积的其他不明机制［5-8］，另外对周期蛋白D1过表达的成瘤性也有了试验依据［9，10］，同时还有学者提出cyclinD1基因的过表达与肿瘤分级和预后相关［11］，但也有人提出异议，认为cyclinD1过表达与长期生存率无明显相关性1

7、2］.我们的结果显示，cyclinD1与CDK4在口腔颊部鳞癌中有强阳性表达，而且它们的表达具有协同性的特点.这些结果说明肿瘤细胞的增殖旺盛，与其生长失控的特点吻合，作为对照的正常组和非特异性炎症组中的细胞处于正常的细胞增殖状态，其表达cy-clinD1与CDK4的水平明显低于鳞癌组，而且cyclinD1作为cyclin-CDK4-CDI网络的正性调控亚基，在鳞癌细胞中与CDK4均有强阳性表达，这一结果可能在口腔粘膜的癌变机制中占有重要的地位，它们的基因扩增或突变，导致其表达产物的质和量的改变，从

8、而引起细胞增殖分裂加速，进入一种失控的无限增殖状态.结果同时显示CDK4与鳞癌分级有相关趋势，虽样本量较小，但结果仍可提示CDK4可作为肿瘤患者病理分级或作为预后评价的辅助指标之一.研究结果表明，口腔颊部粘膜不同性质的病损中cyclinD1与CDK4的表达有明显的趋势性，即在鳞癌组阳性反应程度最高;而且分化不同的鳞癌中又以Ⅲ级鳞癌组的阳性水平最高;同时cyclinD1与CDK4的表达具有协同性的特点从一个侧面揭示了口腔粘膜上皮癌变中cyclins及CDKs在细胞增殖周期及口腔粘膜癌