萘哌地尔衍生物ymo1对大鼠血压和心率的影响

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1、萘哌地尔衍生物YMO1对大鼠血压和心率的影响【摘要】目的：观察萘哌地尔（NAF）衍生物YMO1对正常大鼠血压的影响，对其降压效果进行评价.方法：采用SD大鼠，分别静脉给药及十二指肠给药，观察YMO1对大鼠血压和心率的影响.结果：YMO10.5，1，2mg/kg静注均可使SD大鼠血压降低，且降压效应呈剂量依赖性，十二指肠给予YMO11，5，10mg/kg，连续观察2.5h，血压均有不同程度的降低，心率却无明显变化.结论：①NAF衍生物YMO1有明显的降压作用，YMO1具有与其母核NAF类似的心血管药理作用；②YMO1起效

2、平缓稳定，口服有效.【关键词】萘哌地尔衍生物；YMO1；血压；心率；大鼠0引言萘哌地尔(naftopidil，NAF),又名博帝，为选择性的α1受体拮抗剂，能够抑制α1受体引起的血压上升，并兼有钙离子拮抗作用.药效学试验表明，NAF对多种高血压动物模型有降压作用，降压持续时间长，降压时不引起反射性心动过速，多次口服给药未见明显的首剂效应和耐受现象.主要用于治疗高血压病和良性前列腺增生［1-2］.但在临床应用中有体位性低血压、反射性心动过速、降压作用有耐受性的缺点［3］.YMO1以NAF的母核为基础，采用组合化学（bin

3、atorialchemistry,CC）的原理合成了一系列NAF衍生物.根据药物化学中结构类似性质类似的原理，我们采用SD大鼠，观察其对血压和心率的影响，探讨其作为抗高血压新药开发的可能性，为以后的研究提供药效学资料.1材料和方法1．1材料上海大华仪器厂YH100型压力换能器；BL420E生物机能实验系统（成都泰盟科技有限公司）.YMO1为褐色粉末，纯度99.9%，由贵州省中科院天然产物药物化学重点实验室袁牧教授提供.用二甲亚砜溶解后配成不同浓度备用.SD大鼠6只，体质量180～240g，雌雄兼用，由重庆第三军医

4、大学野战外科研究所动物室提供，合格证号：SCXK(渝)20020003.1．2方法1.2.1YMO1静脉给药对麻醉正常大鼠血压的影响SD大鼠，用30g/L戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉，仰位固定，剪开颈部正中皮肤，分离肌肉，游离出右侧颈总动脉，结扎远心端，用动脉夹阻断近心端，插入动脉插管(导管内充满100g/L肝素，抗凝血)通过YH100型压力换能器与BL420E生物机能实验系统连接，记录收缩压(SAP)舒张压(DAP)和心率(HR)；对侧颈静脉插管以备给药.待血压稳定30min，记录正常值，然后分别静脉缓慢

5、推注YMO10.5，1，2mg/kg，观察给药后10，15，30，45，60，90，120min时血压和心率的变化.1.2.2YMO1十二指肠给药对SD大鼠血压的影响SD大鼠，用30g/L戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉后，仰位固定，剪开颈部正中皮肤,分离肌肉，分离出右侧颈总动脉，结扎远心端，用动脉夹阻断近心端，在被阻断的一段动脉剪一“V”小口，插入动脉插管，经YH100型压力换能器与BL420E生物机能实验系统连接，剪开大鼠上腹部皮肤及皮下组织，打开腹腔暴露十二指肠、插管，以备给药，待稳定30min后，记录血

6、压和心率的正常值，然后分别给予YM011，5，10mg/kg，记录每次给药后10，15，30，45，60，90，120，150min时血压和心率的变化.统计学处理：实验数据用x±s表示，采用配对t检验，比较给药前后差别的显著性.2结果在正常血压大鼠YMO10.5，1及2mg/kg静注后，可使正常大鼠血压有不同幅度降低，且随剂量的增加而血压降低幅度加大，给药后约10min即出现降压效应，作用持续时间>120min，但心率无明显变化(表1).YMO11，5，10mg/kg十二指肠给药后，其中1mg/kg剂量对正常大鼠

7、血压无明显影响，而5，10mg/kg均对正常大鼠产生不同幅度的降压效应，且呈剂量依赖性，给药后约60min达到最大效应.心率亦无明显变化(表2).表1YMO1静脉给药对麻醉正常大鼠血压和心率的影响表2YM01十二指肠给药对麻醉正常大鼠血压和心率的影响3讨论NAF对多种高血压模型有降压作用，选择性阻断突触后膜α1受体，具有阻滞型L钙通道作用.人血流动力学的实验表明，NAF能明显降低外周血管阻力，而心输出量、左室射血分数和心率无明显变化.NAF还可抑制肾上腺素、胶原等诱发的钙内流而对抗5HT所致血小板的聚集作用.本实验

8、表明，NAF衍生物YMO1同样具有NAF的药理作用，即具有相似的拮抗α1受体和钙通道阻滞的作用.我们在实验中还发现采用两种给药方法心率变化不明显，是否可以推测,YMO1具有与NAF相似的心血管药理作用及机制，其对心脏的抑制作用不大，但其降压机制还有待进一步证实.【