新型il-10抑制剂对睡眠剥夺大鼠的影响

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1、新型IL?10抑制剂对睡眠剥夺大鼠的影响【摘要】目的研究不同剂量AS101对于6h睡眠剥夺后大鼠睡眠觉醒周期的影响。方法采用脑立体定位、脑电图、肌电图记录方法观察AS101对于睡眠剥夺大鼠睡眠反跳的影响。结果6h睡眠剥夺后，与注射缓冲液组（PBS）大鼠比较，0.5mg/kgAS101可以增加觉醒时间和减少慢波睡眠时间，可将快眼动睡眠从(54.53±14.61)min减少到(34.4±17.34)min(P＜0.05)。结论AS101可能参与大鼠睡眠觉醒周期的调节。【关键词】IL?10抑制剂；AS101睡眠；脑电图记录睡眠剥夺对于机体代谢、免疫、内分泌等功

2、能有不同程度的影响。睡眠剥夺之后出现的睡眠增加现象称为反跳(rebound)。大量研究已经发现了细胞因子尤其是白介素1（IL?1）和肿瘤坏死因子（TNF）参与睡眠剥夺后的睡眠反跳作用。有研究发现IL?1的产量与睡眠有关，在慢波睡眠（Sed，Inc.，)睡眠期:以睡眠梭形波和高幅慢波为特征,肌电活动明显减少；③快眼动(REM)睡眠期:以低幅快波为特征,除偶尔有肌肉抽动外,无明显肌电活动。1.4统计学处理所有数据用x±s表示，作同体实验前后比较的paired?t检验。2结果2.1PBS对于大鼠睡眠觉醒周期的影响与正常大鼠相比，腹腔注射PBS的大鼠觉醒时间(）

3、从（308.52±30.19）min到（291.58±30.67）min（P＞0.05），快眼动睡眠（REM）从（34.46±8.28）min到（33.19±6.77）min（P＞0.05）。见图1。(责任编辑：admin)2.2AS101对6h睡眠剥夺大鼠睡眠反跳的影响与注射PBS缓冲液的大鼠相比，6h睡眠剥夺后的大鼠腹腔注射AS101（0.5mg/ml）后，觉醒时间增加从(172.37±36.84)min到(195±24.16)min（P＞0.05）,NREM减少从(133.1±24.66)min到(130.6±14.5)min（P＞0.05）,RE

4、M减少从(54.53±14.61)min到(34.4±17.34)min(P＜0.05)。见图2。3讨论本研究发现，腹腔注射AS101后对6h睡眠剥夺后大鼠睡眠反跳的影响主要表现在REM上。本室以前的研究证明腹腔注射AS101可以增加大鼠NREM睡眠，降低觉醒，证明AS101可能参与大鼠睡眠觉醒周期的调节。而6h睡眠剥夺后，AS101并没有抑制大鼠的睡眠反跳则证明了这种假说——AS101参与大鼠正常睡眠觉醒周期的调节，而在觉醒延长的时候可能主要参与对快眼动睡眠的调节。在细胞因子中，IL?1和TNF?α是受抗炎因子IL?10调节的。人们发现IL?10可以抑

5、制调节睡眠的其他细胞因子产生如IL?1β和TNF?α〔3〕。Strassmann等〔4〕研究表明AS101可以抑制IL?10产生并且可以增加IL?1β和TNF?α的释放。许多研究报道IL?1在睡眠剥夺的人血清中浓度增加，而IL?1的mRNA表达也随着睡眠剥夺而增加。最新研究表明40h睡眠剥夺后无论是促炎症因子还是抗炎性因子都会在人的血清中增加〔5〕。因此在睡眠剥夺的时候，抗炎因子与炎性因子的产生都发生了变化，而在本研究中AS101对于睡眠剥夺后觉醒时间和NREM并没有调节作用。现在普遍认为细胞因子调节REM可能是通过Jak1、Jak3，STAT3和STA

6、T5等信号途径影响神经元的NO合酶产生而实现的〔6，7〕。许多研究证明在睡眠剥夺时基底前脑的NO产生增加。更重要的是有研究发现AS101可以通过STAT3信号途径增加NO。因此，本实验发现腹腔注射AS101对于6h睡眠剥夺大鼠REM睡眠反跳抑制作用的机制可能与上述原因有关。本研究证明了AS101可能参与了对于生理性睡眠的调节，但对于异常睡眠并没有调节作用。这为免疫系统参与生理性睡眠的研究又提供了一个有力的证明。【