血清胱抑素c—评估肾小球滤过率的敏感指标

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1、血清胱抑素C一评估肾小球滤过率的敏感指标自从1985年以来，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystadnC)已被视为检测肾功能的良好标志物，由于K不受许多牛.理病理因素的影响，M肾小球滤过率(GFR)的其他标志物和比K•有众多优越性。cystatinC在一系列生理病理过程中也发挥着作用，有重耍的临床意义。一、肾功能评价和肾功能标志物临床评价肾脏疾病进展和严秉程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率(GFR)反映。它足反映肾功能最重要的指标。GFR指在一定吋间内通过肾小球的血浆量(定义为在单位吋

2、间内行脏将苦干容积血浆内的物质从体内清除，K单位一般为ml/min物质)。它不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率來反映。根据GFR标志物来源，分外源性和闪源性。外源性标志物包括菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。内源性标志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、p2-微球蛋0((32-M)、P-痕迹蛋白(BTP)以及血清胱抑素C(CystatinC，CysC)。二、肾小球滤过率检测现状1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判的'

3、'金标准"；促存在许多不足。首先这些物质费川昂贵；其次同位素标记的物质涉及放射暴露闷题；另外标本采集、实验操作烦琐；碘海醇测定需要特殊仪器设备(射线荧光光谐仪)；加之受年龄、性别和体表則积的影响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制芄在临床的应用。2、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。理想内源性标志物应具备：⑴稳定的生成率；⑵稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋闩结含；⑶肾小球自由滤过；⑷肾小管不分泌、不重吸收；⑸无肾外清除。目前常用的指标为血淸肌酐(Scr)、

4、鉍素(Urea)、内生肌酐淸除率(Cc「)，但山于受许多肾外因素，如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等，以及肾小管对肌酐的分泌等影响，使这些指标不能满足内源性标志物的要求。(1)鉍素(U「ea)也然酋先被作为肾功能评价指标，似它不能满足內源忡GFR标志物的要求，并且受机会疾病状况的影响较大，如充血性心袞、营养不良、进食凼难等，而更为重要的足肾小管冇明W.的被动重吸收。⑵血淸肌酐(Sere)作为肾功能主要评判指标已冇40余年，山于检测简便和费用低廉而受欢迎。体内肌酐有外源性和内

5、源性两类，外源性來源于膳食，内源性來源于肌肉屮肌酸和磷酸肌酸的代谢。研究表明肌酐水甲受年龄、性别、体形、尚、肌肉景以及膳食结构等诸多冈素的影响，肾小管分泌肌酐也是不讨忽视的因素，同一个体不同吋间段以及不同个体抒小管分泌肌酐速率不同。研究表明约30%的慢性肾病患者GFR评估偏高，其主要原因就足肾小管对肌酐的分泌；如果药物抑制肾小管分泌、剧烈体育运动和进食荤食等则出现GFR评估偏低现象；另外，机体GFR不降至正常水平30%以下时，Sc「e才会升高。(3)内生肌酐清除率(Cere)—直被认为是反映GFR

6、较好的指标，但也存在很多不足之处。首先，24小时连续收集尿液标木，这给护理人员带來很大的工作S,而经常收集不全，这会造成分析误差。芄次，肾小管的排泌也会干扰Cere的测定，引起Cere假性增卨。上述资料表明，Urea、Sere、Cere评判肾功能并不准确、可靠，促使研究者寻求新的更加可靠、简便快捷的GFE标志物。血清胱抑素C（CystatinC，CysC）则基本满足理想内源性GFR标志物耍求，因而被作为评价肾小球滤过率（GFR）新的敏感指标。三、血清胱抑素C的生物特性胱抑素C（CystatinC，

7、CysC）,又名丫2痕迹碱性蛋白或后Y球蛋白，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂缶Q质屮的-种。编码CysC的基因属于管家基因，能在所奋的奋核细胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性，故CysC可在体以恒定速度产生，并存在于各种体液之中，尤以脑脊液和精浆中含S为高，尿液中敁低，不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响，（研究表明CysC自1岁P到60岁前在血液中浓度恒定）。其分子量小（13KD），生理条件下带正屯荷，能A由从肾小球滤过，完全被肾小管.1:皮细胞重吸收外于细胞内降解，不重新回到血液屮；同吋肾小管

8、上皮细胞也不分泌CysC至管腔内。因此，其血清浓度主要山GFR决定（CysC理所当然的成为反映肾小球滤过惜况的熏要指标）。四、血清胱抑素C的优越性CysC足迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求的内源性物质。足新近发展起米的评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标。可以代替：①杂的伞血检测；②24小吋小便收集；③体表面积和肌酐淸除率的计算；④患者受放射物质的照射。五、血清胱抑素C的临床意义正常情况下，CysC在血清和血浆中的浓度为0.51-1.09mg/L（参考范围）。当肾功能受损