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1、参芍胶囊对动脉粥样硬化大鼠心肌组织NO、NOS、ET及PAI：李亚芹韩璇刘文敏孙建红【摘要】目的观察参芍胶囊对动脉粥样硬化大鼠心肌组织中内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)及组织型纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)水平的影响。方法将60只大鼠随机分成对照组、模型组、治疗组(低、中、高剂量)和阳性对照组，模型组给予高脂饮食，对照组给予普通饮食，治疗组给予高脂饮食的同时给予参芍胶囊治疗(低、中、高)3个治疗剂量，阳性对照组在给予高脂饮食的同时给予给辛伐他汀;42d后分别测定各组大鼠心肌组织中ET、NO、NOS和PAI-1的含量，观察各项指标有无统计学意义。结果与对照
2、组相比，模型组大鼠心肌组织NO和NOS降低，ET及PAI-1升高，有统计学意义(P<0.05);治疗组与模型组相比较，给予参芍胶囊治疗后NO和NOS水平升高，ET、PAI-1含量降低，其中参芍中剂量组与模型组相比有显著的统计学意义(P<0.05)，低剂量和高剂量组与模型组相比无统计学意义。中剂量组与阳性对照组相比各项数据无显著性差异。结论参芍胶囊可以通过升高动脉粥样硬化大鼠心肌组织中NO、NOS及降低心肌组织中ET及PAI-1水平，从而改善动脉粥样硬化。【关键词】参芍胶囊;动脉粥样硬化;一氧化氮;一氧化氮合酶;内皮素;纤溶酶原激活抑制物 目前冠心病已经成为危害人类健康
3、的最重要的疾病之一，而动脉粥样硬化是冠心病的病理基础，动脉粥样硬化引发的心肌缺血，严重者可导致心脏扩大、心律失常甚至心功能不全，故治疗动脉粥样硬化可以保护心肌功能。参芍胶囊由人参茎叶皂苷和白芍两味药组成，以人参为君药,用于补气,以白芍为臣药,行瘀止痛,养血和阴,两药合用,共奏活血化瘀,益气止痛之功效[1]，在临床上多用于冠状动脉粥样硬化性心脏病的治疗。本实验主要验证参芍胶囊对动脉粥样硬化引起的心肌损害的影响。 1器材 1.1动物SZ，IKAg/(kg·d)]治疗。6周后处死大鼠，分别取其心肌组织进行匀浆后检测。 2.2检测指标及方法分别检测各组心肌组织中NO、NOS、ET及
4、PAI-1水平，各项指标的测定均采用酶联免疫吸附法，试剂盒均购自南京建成生物制品有限公司，具体操作步骤见试剂盒说明书。 2.3采用GraphPadPrism5.0软件进行数据处理，数据以±s表示，组间比较采用t检验，检验水准a=0.05。 3结果 见表1及图1～3。表1对照组、模型组与治疗组心肌组织中NO，NOS，ET，PAI-1水平 图3各组心肌组织ET水平柱状图 上述柱状图可以清晰的看出治疗前后各组心肌组织中NO、NOS、ET、PAI-1的水平变化，说明给予中剂量组参芍胶囊治疗后心肌组织中NO、NOS升高，而ET及PAI-1降低，并且与阳性对照组相比数据无显著性差异
5、，说明中剂量参芍胶囊治疗动脉粥样硬化引起的心肌损伤有明显疗效。 图4各组心肌组织PAI-1水平柱状图 众多研究表明,高脂血症及其随后形成的动脉粥样硬化是导致缺血性心脏疾病的最重要的危险因素[2]。长时间的心肌缺血会导致心肌细胞功能障碍，进一步影响心脏舒张及收缩功能，导致冠状血管损伤，血管内皮功能细胞障碍(endothelialdysfunction,ED),最后导致缺血性心肌病，而内皮功能障碍又与动脉粥样硬化的形成、发展密切相关，是一个恶性循环过程。内皮细胞具有多方面的生理功能,主要为调节血管张力、维持凝血和纤溶系统之间的平衡、抑制血小板的聚集和活性等。它通过分泌具有扩血管作
6、用的内皮源性舒张因子(EDRF,即NO)来调节血管张力,因此通常使用内皮赖性的血管舒张功能来反映内皮功能[3]。NO是由L-精氨酸在NOS的作用下在内皮细胞合成的，内皮细胞功能障碍时其释放到心肌组织中的NO、NOS均减少，从而导致心肌功能受损。本实验以NO及一氧化氮合酶(NOS)作为监测指标，可以较好地反映内皮细胞功能，NOS是NO合成过程中的关键酶，故可以从机制上探讨心肌功能受损及改善的原因。 PAI-1是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,主要功能为灭活纤溶酶原激活物t-PA、u-PA,抑制血管内纤溶过程,加重缺血损伤[4]。PAI-1主要由血管内皮细胞合成，其表达升高是缺血性心脑血管
7、疾病发生、发展中的危险因子[5]。最近有研究还发现PAI-1基因缺乏可防止高脂喂养小鼠的颈动脉动脉粥样硬化的发生和发展[6],表明PAI-1是动脉粥样硬化发生发展的关键因素。 ET是由21个氨基酸组成的酸性多肽,是迄今发现的重要血管活性物质,参与血管张力的调节,是维持正常血压的主要因素之一，由YanagisaesserU,HornigB,DrexlerH.Endothelialfunction:acriticaldeterminantinatherosclerosis[J].C
