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1、(总675)中国医刊2007年第42卷第9期综述35急性毒蕈中毒发病机制与诊治进展121赵从综述;王永安,王汉斌审校(1.军事医学科学院附属医院,北京100071;2.军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850)中图分类号:R996.2文献标识码:A文章编号:1008-1070(2007)09-0035-03全世界蘑菇的品种大概有5000种,其中已经确定活检显示间质纤维化和急性肾小管坏死,没有肾小球[2]对人体有毒的大概有50~100种,能致死的达30余的损伤。种。各种毒蕈所含的毒素不同
2、,目前已被确定的毒素1.3甲基肼化合物含有此种毒素的菌类主要有鹿有8种。一种毒蕈可含有多种毒素,一种毒素可存在花菌属。毒素为鹿花菌素,高温、干燥可部分灭活,化于多种毒蕈中。由于我国居民有进食野蘑菇的习惯,学结构是mfh和mmh甲基肼化合物。mmh结构和异每年均有毒蕈中毒致死的病例,由于毒蕈中毒引起的烟肼很像,在体内可以和维生素B6起反应生成腙,后临床表现多样,缺乏特异性,须引起临床特别是急诊医者可导致谷氨酸脱羧酶降低活性,减少-氨基丁酸的生高度重视。现就近年来国内外毒蕈中毒的发病机制形成。mfh可导致肝坏死和细胞
3、色素P-450的活性下及救治进展作一综述。降。1毒性和作用机制1.4戒酒硫样毒素含有此种毒素的蘑菇为著名的1.1环肽类毒素包括毒伞肽和毒肽,含有此两种毒墨汁鬼伞,服用此菌后72小时内饮酒,可发生戒酒硫素的蘑菇包括:毒伞属,丝膜菌属,环杯属等。毒伞肽反应。目前中毒机制不明,可能与其或代谢物抑制乙是双环八肽,分子量大约在900Dol,t毒肽是单环七肽,醛脱氢酶(ALDH),导致乙醛蓄积有关。其中,毒伞肽的毒性是毒肽的10~20倍。在动物实验1.5蝇蕈碱含有此种毒素的蘑菇主要有杯伞属,最中表明,毒肽不能从肠道吸
4、收,因此,在人类发病中不常见的为:黄丝盖菌、污白丝盖菌、白霜杯菌等。此毒[1]起重要的作用。此类毒素性质稳定,耐高温和干素具有抗胆碱能作用,其作用机制似乙酰胆碱,但不能燥,一般加热不能破坏。据报道,含有环肽毒素的毒蕈被乙酰胆碱酯酶降解,不能通过血-脑脊液屏障,不能中毒,占整个毒蕈中毒发病率的90%。主要抑制RNA兴奋骨骼肌的乙酰胆碱受体和自主神经系统。可刺激聚合酶和DNA转录,导致细胞合成停止和细胞死心脏乙酰胆碱受体,导致腺体分泌和肌肉松弛。亡。主要作用器官是胃肠道黏膜,肝实质细胞和肾小1.6吲哚类化合物含有此种
5、毒素的蘑菇主要有光管,并可引起严重胆汁淤积,造成胆汁淤积的原因主要盖菌、花褶伞、柠檬黄伞等。毒素为光盖伞素,此毒素是毒素作用在细胞膜及相关的细胞骨架上,最终引起在碱性磷酸酶的作用下,脱羧酸变成对中枢神经系统细胞膜功能的改变,引起包括多重耐药蛋白2和p糖作用更强的二甲基4-羟色胺。目前毒性作用机制不蛋白等一系列具有胆汁成分转运功能的分子的减少或明,可能与脑内5羟色胺浓度改变有关,对中枢神经系消失,导致胆盐非依赖性胆汁流的主要驱动力下降,引统的作用与麦角酸酰二乙胺的作用相仿,只是作用较起胆汁淤积。[3]弱。1.2丝膜菌毒
6、素含有此种毒素的蘑菇主要有:丝膜1.7异唑衍生物此类毒蘑菇的典型代表有毒蝇菌属、尖顶丝膜菌、黄杯伞及史密斯鹅膏。丝膜菌毒素伞、豹斑毒伞。毒素为耐热的异唑:鹅膏蕈氨酸和异的化学结构被认为是和嘧啶类除草剂百草枯和杀草快鹅膏胺(鹅膏蕈氨酸的去碳酸基产物)。鹅膏蕈氨酸类似。此毒素可导致急性肾衰竭,但作用机制不明,肾基金项目:国家自然基金(30500482)(总676)中国医刊2007年第42卷第9期36综述类似NMDA,而异鹅膏胺则类似氨基丁酸,在体内刺出现心肌损害,导致心律失常、低血压、休克、心梗等。激
7、nmda受体和氨基丁酸受体而产生毒性作用。在小鼠离体实验研究中,发现心肌毒性,主要是由于血1.8胃肠刺激毒素此类毒蘑菇的典型代表为摩液中的蛋白质或其他受损细胞破裂后所引起的高钾所根小伞。一般认为,毒性作用可能与从摩根小伞中致,但实验也不能完全排除毒素在心肌病中的直接作[4]分离出的热不稳定蛋白有关。加热不能完全将其中用。的热不稳定蛋白灭活,因此不能认为此种蘑菇是可2.4.2急性肾功能不全一般由误食含有丝蘑菌毒食用的。素的毒蕈引起,少数由严重呕吐及腹泻引起严重脱水1.9其他不明毒素还有一些蘑菇,可能包含有对
8、人和电解质紊乱或大量溶血引起。主要症状为恶心、乏体有害的毒素,而未明确研究。但是也不属于上述8力、肌痛、腰部及腹部疼痛、口渴、多尿和少尿,导致急类,如黑木耳、大白菇、硫磺菌等。可能因为含有抗原,性肾衰竭,少数可发展为慢性肾衰竭。导致易感人群的自身免疫性溶血性贫血。2.4.3急性肝衰竭误食含有环肽类毒素的毒蕈后,2临床表现可引
