氟尿嘧啶磁性微球的制备及对人胰腺癌细胞的抑制作用

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1、氟尿嘧啶磁性微球的制备及对人胰腺癌细胞的抑制作用作者：孙诚谊喻超刘建刚王玉芝钱志勇　【摘要】目的研究5氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5fluorouracilmagicalbuminmicrospheres，5FUMAMS)的制备及其联合恒定外磁场体外对人胰腺癌PC3细胞的生长抑制作用。方法乳化热固化技术制备5FUMAMS并检测其理化性质，MTT比色分析法观察5FUMAMS联合恒定磁场体外对人胰腺癌细胞的抑制作用。结果5FUMAMS平均粒径为200～1000nm，呈球形，磁响应性良好，载药

2、量为每毫克微球含5FU50μg；单纯磁场组和各种浓度的空白MAMS对肿瘤生长无影响；相应药物浓度的5FUMAMS与5FU抑制率(inhibitionratio，IR)相似，差异无统计学意义(P>0.05)；相应药物浓度的5FUMAMS联合恒定外磁场与单纯的5FUMAMS和游离5FU相比，IR明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论MAMS可作为安全的药物载体；5FUMAMS制备方法和剂型的改变不影响5FU的抗癌活性；联合恒定外磁场5FUMAMS的肿瘤细胞抑制

3、效应显著增强。【关键词】5氟尿嘧啶磁性白蛋白微球；恒定磁场；胰腺癌PC3细胞【Abstract】ObjectiveToprepare5fluorouracilmagicalbuminmicrospheres(5FUMAMS)anddiscussitsinhibitiveactionbinedagicfieldsonhumanpancreaticcarcinomaPC3cellsinvitro.Methods5FUMAMSulsionheatstabilizationtechniquean

4、dthEirphysicochemicalpropertydetected.Theinhibitionrates(IR)of5FUMAMSbinedagicfieldseandiameterof5FUMAMS,agicresponseand5FUloadingof5%.ThetumorgroorcellsinbothpuremaggroupandMAMSgroup.TheIRof5FUMAMSand5FUatsamedrugconcentrationilar,agicfields(P&l

5、t;0.05).ConclusionsMAMSisasafedrugcarrier.Thepreparationmethodandchangesofdosageformexertnoactiononanticanceractivityof5FU.Theinhibitiveactionissignificantlyenhancedafter5FUMAMSisbinedagicfields.【Keyagicalbuminmicrospheres;Constantmagicfields;Pancreati

6、ccarcinomaPC3cells胰腺癌早期诊断困难，具有病程短、进展快、病死率高的特点，中位生存期约6个月，总体5年生存率低于5%［1］。目前对胰腺癌仍采用手术切除联合化疗的综合治疗方案。近年来，运用抗癌药物磁性纳米微球联合磁场治疗肿瘤取得可喜进展。本实验制备5氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5fluorouracilmagicalbuminmicrospheres，5FUMAMS)并检测其理化性质，分析其联合恒定磁场对人胰腺癌PC3细胞的生长抑制作用，探讨联合磁场后5FUMAMS抑瘤作用增强

7、的机制。1材料与方法1.1材料5FU，纯度99%，购自比利时Acros公司；牛血清白蛋白购自美国Sigma公司；超声乳化仪购自江苏金坛医疗仪器厂；SSX550型扫描电子显微镜购自日本；752型紫外可见分光光度计、MultiskanMK3型酶标仪购自上海分析仪器总厂；恒定磁场由北京新海空科技开发中心设计提供；胰腺癌PC3细胞系由解放军302医院肝胆研究中心赠送。1.2方法1.2.15FUMAMS的制备：采用乳化热固化技术，取牛血清白蛋白250mg溶于10g/L5FU蒸馏水溶液中，添加磁流体0.2

8、ml，再与100ml含10%司盘80的蓖麻油混合，搅拌10min，再超声乳化。另取蓖麻油100ml加热至160℃，在搅拌下加入上述乳浊液，160℃保温10min，然后搅拌6h。加乙醚200ml脱脂，离心，弃去油相，沉淀依次用乙醚，乙醇漂洗，最后置换在蒸馏水中，冷冻干燥48h，即成微球粉末。1.2.25FUMAMS磁响应：将5FUMAMS按浓度比为1∶10加入0.1%吐温80生理盐水中，超声分散，倒置显微镜下观察微球