白血病抑制因子在生殖中的研究概况

白血病抑制因子在生殖中的研究概况

ID:23882533

大小:55.50 KB

页数:9页

时间:2018-11-11

白血病抑制因子在生殖中的研究概况  _第1页
白血病抑制因子在生殖中的研究概况  _第2页
白血病抑制因子在生殖中的研究概况  _第3页
白血病抑制因子在生殖中的研究概况  _第4页
白血病抑制因子在生殖中的研究概况  _第5页
资源描述:

《白血病抑制因子在生殖中的研究概况 》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库

1、白血病抑制因子在生殖中的研究概况白血病抑制因子(leuckemiainbibitoryfactor,LIF)为白介素6(IL-6)家族中一员,有6种白细胞介素的多向性的细胞活素,最早因它能抑制髓样白血病细胞系M的增殖和促进其分化而得名〔1〕。LIF在不同的组织和细胞中有不同的生物学活性,能调节胚胎干细胞、原始生殖细胞、肝细胞和内皮细胞等多种细胞的生长和分化。近来大量研究表明,LIF可影响生殖活动的多个环节,包括卵泡的生长发育,胚胎的生长、发育、分化、着床等方面,本文就其在生殖方面的重要作用综述如下。  1LIF及其受体的结构与信号传导  LIF基因是单拷贝基因,在人和

2、鼠分别位于第22号和第11号染色体上,由3个外显子和2个内含子组成。LIF受体复合物由一个低亲和性受体(LIFR)及一个高亲和性受体(gp130)组成。LIFR还有LIFRα及LIFRβ两条链。LIF先以较低亲和力与受体α结合,然后与gp130相互作用形成亲和力高的复合物,二聚体形成后gp130磷酸化,激活Janus酶,磷酸化下游的信号传导子及转录激活子(stat)蛋白,从而进入核内激活下游转录因子,产生一系列的生物效应。  2LIF与胚胎发育  早在1988年Smith等就发现LIF能抑制胚胎干细胞(ES)的分化,并保持其增殖潜能。而重组LIF抑制了鼠胚芽细胞的变异

3、,抑制原始外胚层形成,但可诱发原始内胚层分化。此结果证明,LIF在鼠早期胚泡成长与发展中起重要作用。1999年Chen在人和鼠着床前的胚泡中均发现有LIF及LIF受体的转录〔2〕,同年Hirzel报道LIF表达缺失可导致斑点臭獾的胚泡滞育,而增加LIF的浓度则可使滞育的胚泡重新发育并着床。而且,RT-PCR检测LIF的浓度表明,胚泡滞育时LIF的浓度低于胚泡重新发育时的水平〔3〕,证实LIF与胚泡发育有密切的联系。2004年Cheng〔4〕设计了在两胚胎原核阶段注入微量LIF抗敏感寡核苷酸以观察植入前胚胎的变化,发现随着注入剂量的增加,胚泡直径变小,胚胎发育到桑椹胚或

4、胚泡阶段的比例逐渐降低,植入率也降低,而LIF的表达也随着注入剂量的增加而下降,补充外源性LIF后胚胎发育至4-细胞、桑椹胚及胚泡阶段的百分比升高,但比正常组还是略低。由此说明LIF对胚泡发育是起关键作用的,但LIF缺失的胚泡仍可发育至正常胚泡阶段,又同时证明LIF不是胚泡发育必需的。  LIF还可以提高体外培养的人胚胎形成率,改善胚胎质量。1992年Ste原位杂交及RT-PCR研究臭獾发现其子宫产生两种LIFβ转录产物,其浓度在胚泡发育期升高,在胚泡激活后有所减少〔7〕。这些研究表明,LIF可促进胚胎发育,提高胚胎质量及存活力:而且LIF可能通过促进胚胎的滋养外胚层

5、发育从而提高胚胎的着床能力,提高胚胎从外界获取营养的能力。  3LIP与胚胎着床  不孕妇女导致不孕的原因很大程度上是因为着床失败。胚胎着床是胚泡与子宫内膜之间复杂的相互反应过程,许多实验证明,LIF参与着床过程,对胚泡孵化、子宫内膜容受性和滋养层的黏附都有明显关系。LIF在子宫内的表达已在不同哺乳动物得到证明。LIFmRNA的转录和蛋白翻译主要在子宫内膜腺上皮细胞中完成,然后将合成的蛋白分泌到子宫腔中发挥作用〔8〕。  LIF在狨属增生期子宫内膜中表达缺失,在黄体中期子宫内膜腺体细胞基质中发现有LIF表达,在黄体中期达到最大强度,黄体晚期开始下降〔9〕。在人类〔10

6、〕免疫染色法检测到LIF在子宫内膜腔上皮中表达最高,其次是腺上皮,基皮中最低,腔腺上皮LIF表达在滤泡期最低,围排卵期升高,黄体期表达最高,而在基质中则无明显周期性。  LIF表达减弱或缺失可能导致不孕。基因重组技术发现LIF基因缺陷雌鼠能够排卵,其卵子也能受精,但胚泡不能正常植入和发育,如果转移到野生型假孕鼠中,则胚胎能正常植入和发育,说明LIF是动物胚泡植入过程中必需的〔5〕。王琳等〔11〕用免疫组化和原位杂效方法研究了人子宫内膜异位症(endometriosis,EM)不孕患者子宫内膜LIF基因表达情况,结果发现EM不孕黄体中期子宫内膜LIF表达下降致子宫内膜接

7、受性低下,使胚胎着床障碍,可能是其不孕的主要原因。从正常可孕妇女子宫内冲洗液中可获得大量的LIF,而且于月经周期分泌中晚期表达增高。然而从不明原因不孕妇女子宫冲洗液中获得的LIF的浓度明显较同期正常可孕妇女子宫冲洗液中测得的LIF的浓度低〔12〕。而且LIF在可孕妇女滤泡期及黄体期的组织中的浓度明显高于不孕妇女。在可孕妇女的子宫内膜活检样品中检测到LIFmRNA的表达在月经周期的分泌中晚期(19~21天)呈表达高峰,而此期恰为胚胎着床的“窗口期”。人LIFR及gpI30在整个月经周期内均表达,LIFR主要分布于子宫内膜腔上皮,gpI30则在腔上皮和腺

当前文档最多预览五页,下载文档查看全文

此文档下载收益归作者所有

当前文档最多预览五页,下载文档查看全文
温馨提示:
1. 部分包含数学公式或PPT动画的文件,查看预览时可能会显示错乱或异常,文件下载后无此问题,请放心下载。
2. 本文档由用户上传,版权归属用户,天天文库负责整理代发布。如果您对本文档版权有争议请及时联系客服。
3. 下载前请仔细阅读文档内容,确认文档内容符合您的需求后进行下载,若出现内容与标题不符可向本站投诉处理。
4. 下载文档时可能由于网络波动等原因无法下载或下载错误,付费完成后未能成功下载的用户请联系客服处理。