肝脏的神经分布及其功能

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1、肝脏的神经分布及其功能作者：闫兵李泽信张永久冯德元【关键词】肝・交感神经系统・副交感神经系统肝脏接受交感与副交感神经的双重支配，肝脏神经支配的广泛性和重要性已毋庸置疑［1］，但对肝脏的神经分布及其功能的研究尚没有足够的重视和更深入的探讨，现就这一领域近年来的研究现状作一综述。1肝周神经的分布肝脏与神经的联系是通过两侧胸7～9交感神经发出分支及延髓发出左右两侧迷走神经（副交感神经）并形成分支而实现的，此外还有右侧膈神经的分支［2］。在人的肝十二指肠韧带内可见蔓状的神经丛，并可分

2、为肝前丛与肝后丛。前丛由左右腹腔神经节和左迷走神经分支组成，包括胆囊管、胆囊和胆胰胆总管分支，其在肝动脉周围形成鞘，并沿肝动脉进入肝脏；后丛由右腹腔神经节和右迷走神经分支组成，主要沿肝外胆管和门静脉分布，有分支与前丛神经分支相沟通。右膈神经的感觉纤维分布于冠状韧带、镰状韧带及附近的肝包膜内［3］，尚有部分纤维与肝前后丛结合，随肝丛的纤维分布到肝内外的胆道系统；同时也发现有部分神经纤维是经肝静脉途径进入肝实质的。在某些动物，右膈神经也可能是肝脏副交感神经的来源。大鼠肝的迷走神经支配则主要是通过迷走神经在贲

3、门上几毫米处发出的，肝支直接支配，而不是通过腹腔神经丛［4］。2肝内神经的分布夏锋等［5］用SevierMunger改良法染色切片显示人与大鼠肝脏内具有丰富的神经纤维分布，神经纤维粗细不一，直径1～5μm。其中汇管区的神经纤维分布相对密集，纤维略增粗，神经纤维与肝动脉、门静脉分支血管紧密伴行。肝小叶内神经纤维相对于汇管区减少，但仍可见神经纤维与肝细胞相联系、末梢与细胞靠近。人的肝脏标本中汇管区内的神经纤维分布与大鼠类似，肝小叶内的神经分布较大鼠稍多。Stoyanova［6］同样证实在肝汇管区和肝小叶内有

4、大量的自主神经纤维存在。肝内的神经走行伴行与肝动脉和门静脉的分支在血管外膜形成神经丛，并终止于平滑肌细胞来支配肝脏血管。肝窦内神经分布的透射电镜观察表明，在Diss间隙和肝实质细胞间有神经纤维存在，一些还被Schann等［8］证明门静脉周围有大量的肾上腺素能神经纤维，在肝门门静脉旁的大的神经束中大部分为肾上腺素能神经，而在门静脉分支及胆管旁却偶能见到；在肝动脉分支周围也常见到肾上腺素能神经纤维，此外还发现在人和大鼠的肝动脉周围还有多巴胺能神经分布。应用神经元特异性烯醇化酶（neuronspecifice

5、ndolase，NSE）与儿茶酚胺合成相关酶的抗体发现60％的无髓鞘轴索供应肝实质，那些供应脉管系统的神经纤维表现为交感神经。同样，Feher等应用酪氨酸神经肽（NPY）抗体证实了脉管周围的含NPY的去甲肾上腺素能神经纤维。Miyazaenta等亦证实人肝内有胆碱能的副交感神经纤维存在，这种纤维存在于肝门神经束并沿着肝窦壁分布。许多自主神经包含的不仅仅为经典的神经递质，也包含一些调节肽，如酪氨酸神经肽（NPY）和它的C侧链神经肽（CPON）、降钙素基因相关肽（CGRP）、肠血管活性多肽（VIP）、P物质

6、（SP）等在肝内神经中与经典神经递质相共存［10］。其中一些肽类可能具有辅神经递质的作用。3病理状态下肝内神经分布的变化Ungvary和Donath在结扎胆管后观察了豚鼠肝内神经分布的继发性变化，证实在肝门部和肝纤维板中的肾上腺素能和胆碱能纤维均有增多。Honjo和Hasebe报道在人肝硬化时纤维化区域的有髓神经纤维数量增加，Miyazayc等原癌基因的表达，起着有丝分裂启动因子的作用［17］。此外，肾上腺素能物质尚能激活胰岛素受体及其功能，因而NA也能增强胰岛素的促生长作用。George等［18］去肝

7、脏交感神经后发现肝细胞的DNA合成及有丝分裂受到抑制。目前研究认为，HGF、EGF及胰岛素等肝营养因子可以阻断肝细胞凋亡，而TGFβ能诱导正常肝细胞及肝癌细胞的凋亡。交感神经递质能增强以上生长因子的作用且能对抗TGFβ，因而交感神经可能具有抑制肝细胞凋亡的作用。同时，Harmasaki［19］也证实了去肝脏交感神经会使肝细胞凋亡显著增加，并使肝细胞增生减少。Ohtake等［20］研究发现切断迷走神经肝支将抑制肝再生。Katsuaki在肝脏部分切除的大鼠见到，切断迷走神经肝支可使DNA合成暂时发生障碍，使

8、肝再生作用延缓。Martin等［21］实验发现切断迷走神经肝支会使胰岛素敏感性降低而产生胰岛素抵抗。由此可见，肝脏失去迷走神经支配会发生利用胰岛素障碍，可能会使胰岛素促肝细胞生长作用减弱并加速肝细胞凋亡。邹小明等研究发现，移植肝部分切除会导致肝再生延缓及预备能减弱，孟照华等选择性切断大鼠肝左叶自主神经后发现，该肝叶发生了萎缩及肝叶上的肿瘤细胞大量凋亡。大量实验显示，肝脏的生长可能是交感与副交感神经的一种协同作用，涉及到神经和体液等多种因素。