姜黄素对慢性应激大鼠肾上腺、血清acth和免疫功

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1、姜黄素对慢性应激大鼠肾上腺、血清ACTH和免疫功【摘要】目的:探讨姜黄素对慢性不可预知应激模型大鼠的肾上腺结构、血清促肾上腺皮质激素（ACTH）浓度和免疫功能的影响及其意义。方法:采用多种不可预知的刺激方式交替、持续应激20d建立大鼠慢性应激模型。随机分为正常对照组、应激模型组、姜黄素组（2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg）、丙咪嗪组（10mg/kg），每组6只。采用HE染色技术，观察应激大鼠肾上腺结构的改变及姜黄素的作用。通过测定应激大鼠外周血中白细胞（ethods:Maleratslydividedintocontrolgroup,stressgroup,curcumin

2、group(2.5mg/kg，5mg/kg，10mg/kg)andimipraminegroup(10mg/kg).AndthenregularmethodlevelofACTHandIL-1βelinkedimmunosorbentassay.Results:Chronicstressresultedindiffusehyperplasiaoftheadrenalcortexandatrophyoftheadrenalmedullainrats,andtheserumlevelofACTHin（10mg/kg）priortoeachstressorfor21daysdidnotresu

3、ltinanypathologicchangesandthelevelofACTHdecreased.Moreover,chronicstressalsosignificantlyreducedthephocytes,monocytes,neutrophils,hoinreversedthesechangesandraisedinalsodeclinedthelevelofthisstresshormone.Conclusion:Theseresultssuggestthatcurcuminexertsantidepressanteffectsagainstchronicstress,a

4、ndthemechanismmaybemediatedbyregulatingthefunctionofthehypothalamo-pituitary-adrenal(HPA)axisandtheimmunesystem.Keyin;stress;antidepressant;adrenalgland;in)是姜黄的主要活性成分,具有抗氧化、清除自由基、调节免疫、保护神经系统等作用[1]。前期研究发现，姜黄素在小鼠悬尾等行为绝望模型、大鼠强迫游泳以及嗅球切除抑郁模型中显示出明显的抗抑郁活性[2，3]。不可预知的慢性应激模型模拟抑郁症的环境诱因，模型动物的行为改变与内源性抑郁症症状相似，

5、是具有较高价值的抑郁模型。因此，本研究采用综合性的刺激方式交替进行，建立大鼠慢性应激模型，通过测定大鼠肾上腺结构的改变，血清ACTH含量、外周血白细胞计数和细胞因子水平的变化，从神经内分泌-免疫角度来解释姜黄素抗抑郁的可能作用机制。1材料和方法1.1药品、试剂与仪器姜黄素（含量≥95%），丙咪嗪购自美国Sigma公司，姜黄素用花生油溶解，丙咪嗪用双蒸水溶解。ACTH测定试剂盒，北京尚柏生物工程公司提供；IL-1β试剂盒购自美国RB试剂公司。精密电子天平（FA-1004），上海精科天平厂生产；全自动酶标仪（550型），BIO-RAD生产；TGL-16GA冷冻离心机，上海安亭科学仪器厂生产；

6、普通光学显微镜（IM），Olympus公司生产；LEICA冰冻切片机(型号CMl850-1-1，德国)。1.2实验动物及模型建立雄性SD大鼠，180～200g，购自北京大学医学部实验动物中心，动物合格证号：SYXK（京）2002-0002。饲养条件：6只/笼，室温(25±1)℃，湿度(50±10)%，自然光照，自由摄食饮水。所有动物于饲养环境中适应3～5d后开始实验，实验前禁食12～16h，食水自由。随机分为正常对照组、应激模型组、姜黄素组（2.5、5、10mg/kg）、丙咪嗪组（10mg/kg）。在预实验中，花生油和双蒸水用作对照，两种溶液对大鼠行为学结果的影响没有明显差异。因此，正式

7、实验选择花生油作为对照组。按文献[4]制作大鼠模型。每日测定体重，于每天试验前60min按体重给予不同剂量的姜黄素（2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg，i.g.）、花生油，或每天试验前30min按体重给予丙咪嗪（10mg/kg，i.p.）。第21天断头杀鼠。1.3检测指标大鼠处死后摘取肾上腺放入10%福尔马林固定，经脱水、透明、包埋后切片，HE染色镜检、照相。取全血5～10ml，室温放置20min后离心：1000r/mi