重组人促红细胞生成素对骨骼肌缺血再灌注损伤的保护

《重组人促红细胞生成素对骨骼肌缺血再灌注损伤的保护》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、重组人促红细胞生成素对骨骼肌缺血再灌注损伤的保护【关键词】再灌注损伤摘要：［目的］观察重组人促红细胞生成素(rHuEPO)对肢体骨骼肌缺血再灌注(I／R)损伤的保护作用。［方法］建立大鼠后肢缺血再灌注模型。40只大鼠随机均分为：假手术组(Ⅰ组)，I／R组(Ⅱ组)，I／R+生理盐水组(Ⅲ组)，I／R+rHuEPO组(Ⅳ组)。取血浆测定丙二醛(MDA)、肌酸磷酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)含量。取骨骼肌标本测定髓过氧化酶(MP0)活性、湿重／干重比(ethod］Afterestablishingtheratmodelofhindlimbischemia/reperfusion,fo

2、rtyratsoperationgroup（GroupⅠ),I/Rgroup（GroupⅡ),I/R+normalsalinetreatmentgroup(GroupⅢ),I/R+rHuEPOtreatmentgroup(GroupⅣ)Thelevelsofmalodialdehy(MDA),creatinephosphokinase(CPK）andlactatedehpdrogesase(LDH）inplasmaandmyeloperoxidase(MPO）ratio,uscleeasuredrespectively［Result］Theindexesofplasmaandskele

3、talmuscleingroupⅡusclefromischeinia/reperfusioninjuryinrats　　Keyuscles;Rebinanthumanerythropoietin肢体的创伤、断肢再植、组织移植以及止血带的应用时间过长均可引起缺血再灌注(I／R)损伤。它可影响缺血组织的存活及功能，且可累及远隔器官，严重时可引发多器官功能衰竭而致病人死亡。最近研究发现促红细胞生成素(EPO)是一种多功能营养因子及保护因子，可减轻脊髓、心肌、肾脏等组织器官的I／R损伤〔1~3〕。EPO对肢体骨骼肌I／R损伤的影响，目前尚未见有报道。通过本项研究，探讨重组人促红细胞生成素（r

4、HuEPO）对肢体骨骼肌I／R损伤的影响，为临床应用rHuEPO治疗肢体骨骼肌I／R损伤提供一定的实验依据。　　1材料和方法　　11动物分组及处理　　雄性DA)含量，全自动生化分析仪测定血浆中肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)。骨骼肌组织匀浆、用MPO测试盒(南京建成生物工程研究所)测定髓过氧化酶(MPO)的活性。取腓肠肌200mg立即测其湿重，然后于80℃恒温干燥箱中干燥48h，再测干重，最后计算湿重／干重比(DA、CPK、和LDH的含量与Ⅰ组相比显著增高(P＜001)。以上3项指标Ⅲ组与Ⅱ组相比差异无显著意义(P＞005)。以上3项指标Ⅳ组与Ⅱ组相比降低，差异显著(P＜0

5、01)。结果见表1。表1各组血浆MDA、CPK、LDH的变化(略)注：*Ⅱ组，Ⅲ组，Ⅳ组分别和Ⅰ组比较P＜001；△Ⅳ组和Ⅱ组比较P＜001　　　22骨骼肌标本测定项目的变化　　缺血再灌注组恢复血流灌注4h后，MPO值、湿重／干重比两项指标Ⅱ组比Ⅰ组显著增高(P＜001)。Ⅲ组与Ⅱ组相比差异无显著意义(P＞005)。Ⅳ组比Ⅱ组降低，差异显著(P＜001)。结果见表2。表2实验各组动物骨骼肌MPO、Wet／dry的变化(略)注：*Ⅱ组，Ⅲ组，Ⅳ组分别和Ⅰ组比较P＜001；△Ⅳ组和Ⅱ组比较P＜001　　3讨论　　肢体遭受一定时期的缺血，在血供完全恢复后，可出现比缺血时更为严重的损伤，即缺血

6、再灌注(I／R)损伤。正常骨骼肌细胞内含有丰富的CPK、LDH，在缺血细胞损伤时，由于膜结构破坏，细胞内酶大量进入血液循环，故对血清中CPK、LDH含量的测量可作为肌细胞损伤程度的指征〔5〕。本实验结果显示，促红细胞生成素可明显减轻肌细胞酶的漏出，对骨骼肌I／R损伤有显著的保护作用。骨骼肌I／R损伤的发生机理比较复杂。目前普遍认为，白细胞介导的炎症反应、氧自由基、血管内皮损伤等因素在骨骼肌I／R损伤中起关键作用〔6~7〕。MDA含量反映脂质过氧化程度并间接反映自由基的多少。MPO反映中性粒细胞游出并在组织内聚积的程度，湿重／干重比反映骨骼肌组织水肿程度，与再灌注损伤时组织微血管床损伤有

7、关〔5〕。本实验中，与假手术组相比，I／R组血浆MDA值、骨骼肌MPO值和湿重／干重比均显著性升高，与以前报道相符〔6~7〕。因此从骨骼肌I／R产生机理的不同环节进行治疗是缓解骨骼肌缺血再灌注损伤较为理想的方法。　　EPO是一种分子量约337ku的糖蛋白，主要由肾小管间质细胞分泌。rHuEPO与天然EPO具有相同的生物学活性，与啮齿目动物EPO具有大约80％的同源性。过去认为EPO是一种仅作用于骨髓造血细胞，促进红系祖细胞增生、分化、最终成熟的