抗新生血管形成整合素多肽作用机理的初步研究

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1、中图分类号：单位代号：10280密级：学号：13721986硕士学位论文SHANGHAIUNIVERSITYMASTER’SDISSERTATION题抗新生血管形成整合素目多肽作用机理的初步研究作者韩琦辉学科专业分子生物学导师马衍青教授完成日期2016年4月上海大学硕士学位论文姓名：韩琦辉学号：13721986论文题目：抗新生血管形成整合素多肽作用机理的初步研究上海大学本论文经答辩委员会全体委员审查,确认符合上海大学硕士学位论文质量要求。答辩委员会签名：主任：委员：导师：答辩日期：I上海大学硕士学位论文原创性声明本人声明：所呈交的论文是本人在导师指导下进行的研究工作。除了文中

2、特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已发表或撰写过的研究成果。参与同一工作的其他同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。签名：日期：本论文使用授权说明本人完全了解上海大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留论文及送交论文复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容。（保密的论文在解密后应遵守此规定）签名：导师签名：日期：II上海大学硕士学位论文上海大学分子生物学硕士学位论文抗新生血管形成整合素多肽作用机理的初步研究姓名：韩琦辉导师：马衍青教授学科专业：分子生物学上海大学生命科学学院2016年04月III上海大学硕

3、士学位论文ADissertationSubmittedtoShanghaiUniversityfortheDegreeofMasterinMolecularBiologyMechanisticstudyoftheintegrinβCT-derivedantiangiogenicpeptidesMACandidate：HanQihuiSupervisor：Prof.MaYanqingMajor：MolecularBiologySchoolofLifeSciences,ShanghaiUniversityApril,2016IV上海大学硕士学位论文摘要目标：新生血管的形成为实体肿

4、瘤的生长提供了输送营养物质的重要途径，因此，以新生血管形成为靶点来治疗恶性肿瘤是一种有效的方法。整合素是由α亚基，β亚基组成的异二聚体，是一种重要的粘附分子，表达广泛。研究表明多种整合素成员在血管内皮细胞中表达并且调控新生血管的形成。整合素的功能受其β亚基胞内（βCT）保守序列的严格调控，但目前还不清楚这些保守序列是否在新生血管的形成中发挥重要作用。本论文重点研究了整合素βCT保守序列衍生多肽对新生血管形成的抑制作用，并初步探讨了其作用机理。方法与结果：以整合素βCT的C-末端保守序列为基础合成了系列具有穿膜特性的衍生多肽（命名为mβCTPs）。通过评价不同mβCTPs对人脐

5、静脉血管内皮细胞（HUVEC）体外形成血管样环状结构（tubeformation）的影响，我们发现其中三种分别来自β3CT、β5CT和β6CT的mβCTPs对tubeformation有明显的抑制作用。进而我们利用酵母双杂交实验证明了整合素β3CT、β5CT、β6CT的胞内C-末端保守序列共同的识别分子为β3-endonexin。β3-endonexin为具有核定位序列的核蛋白分子。下调血管内皮细胞内源性β3-endonexin的表达显著抑制tubeformation；而过表达β3-endonexin对tubeformation有促进作用；但过表达核定位序列缺失的β3-end

6、onexin突变体对tubeformation的作用不明显。这些实验说明β3-endonexin在血管内皮细胞中的表达和核定位对新生血管的形成有促进作用。在此基础上，我们进一步发现具有抗新生血管形成功能的mβCTPs可明显抑制β3-endonexin核定位，从而揭示了mβCTPs对新生血管形成调控的分子机理。结论：某些由整合素βCT序列衍生而来的mβCTPs多肽化合物具有抗新生血管形成的作用，它们是通过抑制β3-endonexin的核定位来发挥作用的。关键词：整合素；β3-endonexin；抗新生血管形成V上海大学硕士学位论文ABSTRACTAngiogenesisises

7、sentiallyrequiredtosupportsolidtumorgrowth,andthereforeantiangiogenicstrategieshavebecomeattractivetherapeuticoptionsformalignanttumor.Integrinsareα/βheterodimericcelladhesionreceptorsandintegrinmembersexpressedinvascularendothelialcellsplayimportantrole