中药缓控释给药系统的质量综合评价

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1、6中药缓控释给药系统的质量综合评价中药缓控释给药系统的质量评价体系包括制剂体外质量评价、体内评价及体内外释药的相关性考查。体外质量评价包括制剂学常规项目的检查，如片剂的外观、片重差异等，小丸的水分、圆整度、重量差异等，微球的外观特性、粒度分布、流动性等；定性检查，包括化学特征反应检识、薄层色谱检识等；指标成分的定量测定；体外释放度的测定。体内评价包括药代动力学、药效动力学、生物利用度。体外质量评价除体外释放度的测定外，其余检测项目与普通制剂相同，在此不再累述。6.1体外释放度的测定释放度（releasingrate）是缓控释

2、制剂中药物在规定介质中释放的速度和程度。释放度与溶出度（dissolutionrate）本质上是相同的，但在具体测定方法与条件方面两者有一定的差别。缓控释制剂的体外释放度测定是模仿缓、控释制剂在胃肠道内的运转状态及胃肠道环境制定的，是筛选缓、控释制剂处方和控制其质量的重要手段。6.1.1体外释放度测定方法及判断标准转篮法（stirringbasketmethod）与浆法(stirringpaddlemethod)是两种最基本和最常用的释放度测定方法，对于大多数中药缓控释制剂，由于其有效成分含量低，宜采用小杯法测定。各种方法的

3、仪器装置、测定方法及结果判断可参考《中国药典》（二部）附录溶解度测定法。中国药典和美国药典2000年版释放度测定方法及判断标准对比见表6-1。美、日、德对缓控释制剂释放度测定的具体规定对比见表6-2表6-1中美两国2000版药典中口服固体缓释制剂释放度测定对照表中国（CP2000）美国（USP24）装置1转篮法2浆法1转篮法（stirringbasketmethod）2浆法(stirringpaddlemethod)3往复筒法（reciprocatingcylinder）243小杯法（相当于USP24中的方法7，既可用于缓控

4、释制剂也可用于透皮给药系统）4流通池法（flowthroughcell、用于缓释制剂）5、6用于透皮给药系统7往复夹法（reciprocatingholder两者均适用）释放介质介质：首选脱气的新鲜蒸馏水温度：37℃体积：250、500、750、900、1000mL离子及离子强度：PH：表面活性剂：温度：37℃取样时间点及各时间点释药量释放全过程的时间不应低于给药的间隔时间，且累积释放率要求达到90%至少三个取样点：第一点开始0.5-2小时，用于考察药物是否有突释（累积释放量约30%）；第二点为中间取样时间t（累积释放约50

5、%），用于确定药物的释药特性；最后取样点t（累积释放约75%），考察药量是否基本释放完全。至少三个时间点：最初时间点（earlytimepoint）,证明药物没有完全释放，保证用药安全性;中间时间点（middletimepoint），应能较好地反映释药特性；最终时间点（finaltimepoint），应显示满意的释放量；判断标准除另有规定外，应符合下列有关规定：6片（个）各时间测得的释放量按标示量计算均应符合规定。如各时间测定值有1片（个）不符合规定范围但其平均释药量均符合规定范围，仍符合规定。如最后时间释药量有1片（个）低

6、于规定值10%者，则另取6片（个）复试。初复试12片（个），其平均释药量均符合各时间规定范围，且最后释药量低于规定值10%者不超过2片（个），亦符合规定。6片（个）中每片（个）各时间测得的释放量按标示量计算均应符合规定；若有不符合规定者，另取6片（个）测定，两次测试的12片（个）平均释放量均符合各时间规定范围，其中没有超出规定范围10%和低于最终释放量规定值10%的片（个），可判为符合规定；12片（个）测试仍不符合者，再取12片（个）测定，三次测定的24片（个）平均释放量均符合各时间规定范围，其中超出规定范围10%的片（个）

7、≤2，且没有超出规定范围20%或低于最终释放量规定值20%的片（个），仍可判为符合规定。表6-2美、日、德对缓控释制剂释放度测定的具体规定对照表美国日本德国24在极端的生理条件下进行溶出实验在尽可能多的不同条件下测定3种PH条件下测定溶剂PH值1.0-4.0-6.0-7.4溶剂PH值1.2-4.0-6.8溶剂PH值1.2-4.0-6.8或7.4遇到难溶药物不用有机溶剂而是加入表面活性刑(SDS)至少2种搅拌强度(50—100—200r／min)至少2种搅拌强度至少3次取样1h，t(50％)，t(80％)考察药品润湿性和离子强

8、度的影响换用另—种溶出方法测定(桨法、篮法互换)考察溶剂中加入表面活性剂或油性成分(如脂肪)的影响考察其它成分如酒、酶等的影响换用另—种溶出方法测试6.1.2影响释放度的因素及其控制影响释放度的主要因素除药物制剂本身固有的性质外还可由溶出仪、溶出介质及取样引起，这些影响因素可分为流体动力学