转化生长因子┐β1 对骨形态发生蛋白诱导成骨的促

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1、转化生长因子┐β1对骨形态发生蛋白诱导成骨的促【关键词】转化生长因子　　关键词:转化生长因子;骨形态发生蛋白;诱导成骨　　摘要:目的我们通过观察转化生长因子β1（transforminggroorpho-geicprotein，BMP）共同修复骨缺损，达到进一步阐明BMP诱导成骨机制的目的.方法实验采用日本大耳白兔左尺骨中段12mm骨缺损实验模型，分为实验组、对照组和空白组，缺损内分别植入BMP/TGF-β1/载体、BMP/载体、载体.通过X线、组织学及电镜对比观察三组骨缺损修复情况.结果实验组骨缺损无

2、论是骨痂出现还是骨连接发生时间均较对照组明显提前，空白组骨缺损形成骨不连.实验组成骨细胞和软骨细胞无论出现的时间、数量和功能活跃程度均优于对照组.电镜观察见成骨细胞、软骨细胞内线粒体丰富、内质网增多，而对照组则相对较少.结论TGF-β1具有促进BMP诱导成骨的作用.TGF-β1通过促进间充质细胞分裂增殖为BMP提供靶细胞、促进成骨细胞及软骨细胞的分裂增殖、促进骨细胞合成产生Ⅰ型胶原、促进基质钙化、减少骨吸收等作用来促进BMP的诱导成骨.　　Keyinggroorphogeicprotein;induci

3、ngosteogenesis　　Abstract:AIMToclarifythemechanismofBMPinducingosteogenesis.METHODSAnexperimentalmodelof12mmbonedefectintheleftulnaoftherabbitentalgroup，controlgroupandblankgroupatrandom.BMP10mg/TGF-β110μg/carrier，BMP10mg/carrierandcarrieralone-plantedint

4、othebonedefectofeachgrouprespectively.Roentgenography，histologicalandelectronicmicroscopeex-aminationentalgrouphadabetterosteogenesiseffectthancontrolgroup，eitherincallusforma-tionorboneuniongenesisappearing;osteoblastandchondro-cyteappearedearlierinexpe

5、rimentalgroupthanincontrolgroupandnonuniontakenotinginducingosteogenesisofBMP.Throughtheeffectofpromotingdiffer-entiationandproliferationTGF-β1leadsmesenchymalcells，chondrocyteandosteoblasttodifferentitionandproliferation;osteoblastproducetypeⅠcollagen;c

6、alcificationofbonema-trixisenhancedbyTGF-β1.　　0引言　　研究表明，一些生长因子在骨的生长发育，骨损伤修复等方面起着重要作用［1-3］.TGF-β尤其重要，它不仅调节骨的生长发育，对骨的改建塑形也起着重要作用，因而被认为是一种重要的骨生长调节因子.骨形态发生蛋白（bonemorphogeicprotein，BMP）诱导成骨效果已被大量的实验研究和临床应用所证明，但实验研究表明BMP并不能使体外培养的间质细胞转化为骨组织，这表明BMP的诱导成骨需要体内特定的环境

7、和条件，我们在实验研究中也发现BMP诱导成骨中可以检测到TGF-β1的高效mR-NA表达，并且，还有实验研究表明生长因子具有促进BMP基因表达的作用［4，5］，提示BMP诱导成骨可能还需要其他生长因子的参与和协同，或者说BMP和其他生长因子间具有相互促进的作用.我们通过观察TGF-β1对BMP诱导成骨的作用，以探讨TGF-β1在BMP诱导成骨中的作用.　　1材料和方法　　1.1材料　　实验用BMP为本科实验室按Urist方法提取的牛BMP粗提物，活性实验证明具有诱骨活性;TGF-β1由美国马里兰州国家癌

8、症中心化学防护实验室MichaelB.Sporn教授提供;载体为脱脂脱钙脱蛋白后经高温、高压（121℃0.11MPa）消毒灭活1h的牛松质骨基质颗粒（直径约0.4mm）.复合方法为:将BMP240mg用2mg・L-1的盐酸胍溶液10mL溶解，分成两等份，一份中加入适量载体（供12只兔使用），另一份再加入TGF-β112μL（用BSA液稀释，含TGF-β1120μg）后加入适量载体（供12只兔使用），充分混匀、真空冻干，环氧乙烷