盐酸氨溴索促胎肺成熟的研究进展

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1、盐酸氨溴索促胎肺成熟的研究进展王玲霞赵永民(河北省容城县人民医院071700}【摘要】盐酸氨溴索(Ambmxol)是一种新型的黏液溶解剂，能快速排除痰液，常被成用于治疗呼吸系统疾病。一些研宄发现，大剂量沐舒圯还具有促进表面活性物质合成、抗炎、抗氧化等作用，因而可促胎肺成熟用于防治婴儿呼吸窘迫综合征(NRDS)o作者就大剂量沐舒坦的药理作用和在防治NRDS中应用的研究进展进行综述。【关键词】盐酸氨溴索地塞米松胎肺成熟表面活性物质【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)52-0267-02地塞米松(Dexamethasone)作为产前促胎肺成熟的常规用药，

2、经动物实验及临床研究发现其对母体、胎儿、新牛.儿等存在诸多负面影响。盐酸氨溴索(Ambroxol)是一种新型的黏液溶解剂，能快速排除痰液，常被应用于治疗呼吸系统疾病。自1985年发现产前应用盐酸氨溴索能够促胎肺成熟以来，人们对该方面的作用机制、临床效果等相关问题进行了大量研究，并与地塞米松做了多方面的对比，木文就这些方面综述如下。1盐酸氨溴索促胎肺成熟的作用机制大剂量盐酸氨溴索主要有3个方面的作用，且存在剂量依赖性：①刺激肺泡11型细胞合成和分泌肺泡表面活性物质生成，降低肺泡表面张力，防止肺泡萎陷和肺不张。②减少超氧化物阴离子及过氧化氢等的生成，减轻肺氧化性损伤作用；③减少多种炎症细胞及炎

3、症介质的释放，减轻过度炎症反应所引起的肺破坏作用。早在二十世纪八十年代，VonSeefeld等［1】在不同的动物模型上进行研究发现盐酸氨溴索有促胎肺成熟作用，其能够促进肺泡11型上皮细胞的分化，使有关肺成熟的牛.化指标得以改善。近年来，研究者们对于盐酸氨溴索的作用机制进行了更深入的探讨。阚清等［2】发现产前应用盐酸氨溴索能够使大鼠胎肺的肺泡数量显著增多，肺泡腔面积增大，肺泡间隔变薄而促进大鼠胎肺形态结构的发育，为早产胎鼠出生后建立良好的呼吸功能创造了条件。电镜观察也证实其能够促进肺泡II型上皮细胞的分化和肺表面活性物质的合成，促进板层小体的释放增多和细胞器的成熟。艽机制可能是通过促进胎肺发

4、育相关因子TGF-β3基因及蛋白表达从而促进胎肺的发育［3］。付学明等［4】发现产前给予人剂量盐酸氨溴索，通过增强肺泡II型上皮细胞的SP-A、SP-B和SP-C基因表达而达到促进表面活性蛋白合成的作用。季东林等［5］研究结果表明盐酸氨溴索能显著促进胎肺组织中PDGF-AmRNA基因和PDGF-A蛋白的表达,促进肺间质细胞增殖，诱导胎肺毛细血管生成，使胎肺毛细血管发育，避免因发育缺陷导致的气管分支和肺泡分隔受阻。冋吋证实大鼠胎肺无论在形态发育水平上，还是PDGF-AmRNA和蛋白表达水平上研宄结果具有一致性，这表明PDGF-A的高表达可能是盐酸氨溴索促胎肺成熟重要机制之一。2产前

5、盐酸氨溴索与地塞米松促胎肺成熟作用对比自1994年美国儿童健康与发育委员会正式推荐产前应用糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)作为预防新生儿呼吸窘迫绽合症(neonatalrespiratorydistresssyndrome,NRDS)的常规手段以来，一直广泛位用于临床。0前常用地塞米松和倍他米松(Betamethasone)，二者为冋分异构体。而我国多用地塞米松进行产前治疗，它在孕妇体内通过胎盘时不经过代谢，直接进入胎儿体内发挥作用。大剂量的盐酸氨溴索通过母体对胎儿起作用，促进胎肺内肺泡表面活性物质的生成，从而促进胎肺的成熟和发育。许多研究者就产前应用地塞米松及盐酸氨溴

6、索后的肺组织形态变化、临床治疗效果、负面作用等进行对照研究。(1)形态学对比王玉环等［6］观察到光镜下，产前经地塞米松和盐酸氨溴索治疗的肺泡扩张均比对照组明显，肺泡腔结构大且较规则；呼吸膜周径增大；肺泡间质变薄，两种方法治疗均能促进胎肺表面活性物质合成，II作用相似［7】。冇研宄者也将二者产前治疗后的肺形态结构进行对比，同样证实：两种方法均能显著促进大鼠胎肺光镜及电镜超微形态结构的发育。但统计学结果显示，地塞米松对胎肺形态发育的促进作用却优于盐酸氨溴索［8】。(1)激素治疗的并发症由于激素治疗所带来的并发症，近年来越来越受到重视，国外研宄提示：产前应用地塞米松不仅抑制新生鼠下丘脑-垂体-肾

7、上腺轴应激反应的功能，而II对幼年期的生长发育和行为功能产生不利影响［9-10］。循证医学研宄产前糖皮质激素对其子代成年期脑组织的重量显著低于对照组［11］。卢春冬等［12］研宄结果表明产前使用地塞米松或盐酸氨溴索治疗后，虽然对胎兔的肺、肝、肠重量无明显影响，但是使用地塞米松后的胎兔总体重以及胎盘重量较盐酸氨溴索明显降低。(2)激素治疗并发症的相关因素激素治疗所带来的诸多不利可能与使用的孕周、剂量、疗程等因素冇关。病理学