api特异生物免疫疗法

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1、API特异生物免疫疗法API特异生物免疫疗法(A(Activeimmunization),意为主动免疫;P(Passiveimmunization),意为被动免疫;I(Individuation),意为个性化。)是容纳API-1体系、API-2体系、API-3体系的肿瘤生物免疫治疗模式。该技术是解放军总医院第一附属医院(304医院)肿瘤生物治疗中心于2013年所研发。疗法以分子生物学技术和细胞工程技术为基础,融合肿瘤主动免疫与被动免疫治疗技术优势,从细胞学水平逆转恶性生物学行为,诱导患者自体高活性、大数量、高肿瘤杀伤力的主动免疫细胞与被动免疫细胞,从精准杀伤肿瘤细胞、提

2、高免疫机能、改变肿瘤微环境、改变细胞信号传导通路、限制肿瘤血管的形成等肿瘤发生与发展的源头,从而抑制肿瘤细胞的繁殖、转移、复发。理论基础API特异生物免疫疗法的病理学依据为人体免疫系统的功能体系。该疗法是建立在深入研究肿瘤与免疫系统相互作用机制,全面了解肿瘤生物学特性,以现代肿瘤生物治疗学提供新的理论依据为基础形成的。免疫系统(immunesystem)是人和高等动物识别自我和非我、引发免疫应答、执行免疫效应和最终维持自身免疫稳定的组织系统,细胞免疫使是其组成部分,在肿瘤免疫中起主导作用。免疫系统分为与生俱来的,可遗传,非特异性识别的先天性免疫(非特异性免疫、被动免疫)

3、和后天获得的,有针对性,有免疫记忆力,不遗传,个体差异性显著的获得性免疫(特异性免疫、主动性免疫)两个相关的功能系统,可对肿瘤免疫进行监视,即主动和被动免疫机制。免疫系统对肿瘤的监视作用抑制了肿瘤的发生、生长和转移,并有可能使某些恶性肿瘤发生自然消退。据统计,有近90%的肿瘤死亡率是由肿瘤转移导致的,肿瘤转移并不只是发生在肿瘤生成的晚期阶段,在肿瘤发生的起始阶段,少数细胞具有侵袭性,能够在其他的位置扩增,即肿瘤发生了转移。医学认为,肿瘤的发生和转移主要是由于人体防御系统对肿瘤细胞失去控制,导致机体和肿瘤之间失去抗衡所致。肿瘤组织局部在临床前期就已处于很强的免疫抑制状态,

4、随着肿瘤的发展,这种局部的免疫抑制状态可逐渐扩展至全身,并削弱那些抑制肿瘤转移的免疫屏障,从而进一步促进肿瘤生长和转移。肿瘤患者普遍存在免疫功能低下,免疫系统不能实施正常抗肿瘤免疫监视功能,机体失去保护机制,肿瘤细胞得以生长和转移。API特异生物免疫疗法基于肿瘤免疫学原理,更融合了多学科前沿技术,实现了肿瘤生物免疫疗法的升级优化,在提高患者自身免疫系统的监视和杀伤肿瘤细胞的能力的前提下,形成了特异性强,临床效果显著、无副作用的优势肿瘤治疗模式。大量研究成果证明肿瘤治愈原因在于肿瘤负荷明显降低时,机体免疫功能恢复,清除了微小残留病灶或明显抑制了残留肿瘤细胞的增殖。API特

5、异生物免疫疗法就是通过人为的干预、激发和调动机体的免疫系统,增强抗肿瘤的免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞的生长和转移。治疗流程用血液分离机采集一定量(一般约50-100毫升)的外周血。在GMP实验室里,分离单个核细胞置于培养瓶中,加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增殖,经过7-21天细胞培养,激活、诱导、增殖后,细胞数量增至原有数量的几百到上千倍,免疫杀伤力增加20-100倍。采血后的11-14天,开始回输DC细胞、CIK细胞、NK细胞、γδT细胞、NKT细胞、CD3AK细胞或组合。申请条件患者综合身体情况:身体质量卡式评分≥60分患者血常规检查,白细胞总数达

6、到3000×106/L以上患者没有严重贫血,血红蛋白的含量在8g/100ml以上患者凝血功能没有明显异常;凝血酶原活动度(PTA)>50%,血小板(PLT)>50×109/LAPI特异生物免疫疗法禁忌症心脑血管疾病、严重高血压和糖尿病、肾功能不全或衰竭者器官移植后长期使用免疫抑制剂的患者正在使用免疫抑制药物的患者有明显感染或者严重发热的患者T细胞淋巴瘤、骨髓瘤自身免疫性疾病患者HIV阳性,有其他免疫缺陷疾病的患者孕妇患者不能进行淋巴细胞分离术或者少量多次抽血者,如冠心病患者、外周静脉通道不能开放者等。主要脏器功能不全者免疫细胞群构成细胞总体分类如下:1.被动免疫细胞即非

7、特异性免疫细胞,包含:LAK细胞CD3AK细胞CIK细胞NK细胞NKT细胞TIL细胞2.主动免疫细胞即特异性免疫细胞,包含:DC(树突状细胞)巨噬细胞C/其它免疫细胞γδT细胞、TC细胞、T细胞细胞构成详解LAK细胞(全称为淋巴因子激活的杀伤细胞)LAK细胞是被细胞因子活化的多种免疫细胞群体,不专属于某个特定的细胞类型。LAK细胞的前体细胞是NK细胞核T细胞,但LAK细胞不仅可以杀伤NK细胞及TC敏感的肿瘤细胞,也可以杀伤多种对TC、NK不敏感的细胞。LAK细胞无需抗原致敏,其杀伤作用无MHC限制性,可杀伤同基因型,同种异体,乃至异种的肿

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