微囊藻毒素引起肝脏损伤的研究进展

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1、微囊藻毒素引起肝脏损伤的研究进展刘文国曾庆旺（潍坊市益都中心医院普外一科262500）【摘要】微囊藻毒素可以特异性作用于肝脏，引起肝脏损伤，进而导致肝癌发生，木文对微囊藻毒素肝脏损伤作用特点及作用机理等方面研究进展进行综述。微囊藻毒素可明显损伤肝脏细胞，影响肝脏细胞形态的完整性，同时影响肝细胞的生理生化功能，引起细胞内酶学改变。另外，藻毒素对DNA可造成损伤，进而影响肝脏功能，造成肝脏损伤。其机制包括：抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶PP1和PP2A活性，使体内蛋白质过磷酸化；引起肝细胞内活性氧类（ROS）如过氧化

2、物、羟基增加，造成脂质过氧化和DNA损伤；抑制肝细胞GjIC功能。【关键词】微囊藻毒素肝脏损伤【中图分类号】R657.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）14-0058-02近年来，随着人类生产、生活活动的迅速发展以及工农业排污的增加，水体富营养化日益加剧，导致江河湖泊中藻类尤其是蓝藻异常牛.长繁殖，其产物一蓝藻毒素尤其是微囊藻毒素（Microcystir^MC）不仅破坏了水生生态系统的平衡，而且给人类生命健康造成巨大的影响，由微囊藻毒素引起的人和动物急性中毒和死亡事件屡屡发生。我们根据

3、藻类毒素的作用方式，可将其分为肝毒素（如微囊藻毒素）、神经毒素（如类毒素）、皮肤刺激物或其他毒素。其中，肝毒素因可特异性地作用于肝脏，引起肝脏的损伤，危害最大。它主要是由微囊藻、项圈藻和念珠藻等属的某些种类产生，似是大部分肝毒素都是微囊藻毒素。目前发现的该种类毒素至少有60多种，常见的是LR、RR、YR三种毒素。饮水中的MC污染与肝肿瘤发生的相关性己得到流行病学证明。目前，以微囊藻毒素为代表的藻类肝毒素已被公认为是除肝炎病毒和黄曲霉毒素以外，环境中导致肝癌发生的第三个重要原因，可与乙肝病毒和黄曲霉毒素协同致癌［

4、1］。木文就微囊藻毒素引起肝脏损伤的研究进展综述如下。1.肝脏损伤作用特点研究表明，微囊藻毒素主要通过侵蚀小肠粘膜上皮细胞和粘膜固冇层而进入血浆中，然后转运到肝、肺和心脏，最后分布到全身。机体是通过小肠和大肠的杯状细胞分泌粘液来排泄MC［2,3］。同吋放射性自显影研究表明，125I-MCLR在肝脏内定位于肝细胞核内。最新研究发现冇机阴离子转运多肽超家族(啮齿动物Oatps,人类OATPs)与调节转运藻毒素进入肝细胞以及通过血脑屛障有关，并且可能决定了藻毒素的器官特异性。微囊藻提取物(MCE)可明显损伤肝脏细胞，

5、影响肝脏细胞形态的完整性。动物实验造成藻毒素急性中毒吋，肝脏损伤表现为：广泛出血、坏死、肝脏肿胀、淤血、肝/体比重增加。光镜下可见Diss间隙微绒毛消失，肝窦状血管破坏、血窦内皮损伤、细胞索破坏，细胞间隙增人。电镜下，肝细胞超微结构发生改变，出现粗面内质网折叠、线粒体脊膜扩张、胞质空泡样变、浆膜反折，细胞内器重新分布，奋吋可见核崩解，肝细胞索压缩，细胞骨架破坏，肝细胞坏死融合成带，出现桥接样坏死［4】。BatisdaT等［5］发现MCLR对原代人类肝细胞也可造成类似影响，如肝细胞空泡样变、裂解、相互分离，细胞核

6、浓缩。Falconer等［6】用含MC的水喂饲小鼠1年后，小鼠肝细胞呈现渐进性的损伤和坏死，肝脏纤维化样变，淋巴细胞、中性粒细胞浸润，肝组织淀粉样变，表明MC可引起受试小鼠肝脏的慢性炎症。微囊藻提取物可以明显地影响肝细胞的生理生化功能，引起细胞内酶学改变。主要表现冇乳酸脱氢酶(LDH)泄漏、γ-谷氨酰转移酶(GGT)和碱性磷酸合成酶(AKP)升高，肝脏中磷脂酸合成酶1(PP1)和磷脂酸合成酶2A(PP2A)受抑制［4,7-8］。微囊藻毒素不仅可以直接对成人个体造成伤害，而II可以透过胎盘屏障垂直传播

7、，造成肝、肾等脏器损伤，可能在胚胎期就己形成肝癌高发基础。张占英等［9】采用SD大鼠的整体动物模型，首次研究了MCLR对孕鼠和胎鼠的损伤效应。结果表明MCLR可透过胎盘屏障，对胚胎组织产生毒性作用，严重损伤其肝、肾组织的形成和发育，且呈剂量反应趋势。MCLR在胚胎期造成胎儿的肝脏损伤后，可能会使AFB1和HBV更容易侵犯肝脏，在胎儿吋期就造成肝癌高发的基础。藻毒素对DNA可造成损伤，进而影响肝脏功能，造成肝脏损伤。埃姆斯实验(Amestest)表明不管是否添加S9,MCE都具有强烈的致突变性，并且彗星实验证明：

8、MCE可诱导原代培养大鼠肝细胞产生DNA损伤。另外，微核试验显示，MCE可以增加骨髓中微核嗜多色性红细胞。以上结果可以帮助我们更好的理解某些肝癌流行地藻毒素污染与高原发性肝癌发病率间的联系。在人类肝脏HepG2细胞中，彗星实验还发现短暂的DNA链断裂，可能为肝细胞内损伤修复的结果。随着DNA暴露于MC吋间的延长，发生断裂的DNA数目相应增加，表明DNA损伤未被修复。研究发现除浓度因素外