突发中毒事件中毒物的基本概念及其健康危害

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1、第三节毒物的基本概念及其健康危害一、基本概念（一）毒物及分类毒物（poison，toxicant）通常包括以下4个方面的特点：①外来性，引起突发巾毒事件的原因均为外来物；②此外來物要作用于人群或个体，通过特定的方式与人体接触，经消化道、呼吸道、皮肤等途径进入人体，并其量达到一定水平；③此物质（或其代谢产物）在体內直接影响人体代谢过程；④要有健康影响的后果，如造成机体暂时或永久的气质性或功能性异常。一般在医学上，将生物（包括动物、植物、细菌和真菌等）体内形成、可损害其他生物体的物质称为生物毒素，简称

2、毒素，以区别由人工合成的物质类毒素。物质有毒或无毒是相对的，并不存在绝对的界限。任何一种物质在一定条件下可能是有毒的，而在另一条件下则对人的健康是安全无毒的。著名瑞士毒理学家Paracelsus曾说：“物质只有在一定的剂量下才具有毒性”，“毒物与药物的区别仅在于剂量”。从毒物危害控制角度看，也有按其用途和分布范围分为工业化学品、食品添加剂、曰用化学品、农用化学品、医用化学品、环境污染物、生物毒素和军事毒物等。按急性毒性大小分为剧毒、高度、屮等毒、低毒、微毒。（二）毒性及其分级毒性（toxicity

3、）通常是指某种毒物能够造成机体损害的能力，是物质本身固有的特性。一•种毒物对机体的损害能力越大，其毒性越高。在实验条件下，毒性是指实验物引起实验动物某种毒效应所需的剂量（浓度）。物质毒性大小，通常付用剂量-反应关系表示。引起实验动物某种反应（效应）所需的剂量愈小，则毒作用愈大；反之亦然。毒性岛的毒物物质以较小剂量即可引起机体损害，毒性低的物质毒物则需大剂量方可呈现毒性作用。除剂量外，接触条件也影响毒物物质的毒性及其效应，包括接触途径、接触吋间、速率、频率等。表示毒性常用指标有：1.致死剂量⑴绝对致

4、死剂量（ld1qq）:指毒物引起受试对象全部死亡所需要的最低剂y:。如再降低剂量，即有存活者。由于绝对致死剂量可随实验动物品种、敏感性、动物数量不同而发生变化，故难以在实验中得到重复的结果。一般不用绝对致死剂量来衡量外来化合物急性毒性的大小。⑵最小致死剂量（MLD或LDQ1）:指毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。⑶最大耐受剂量（MTD或LD。）：指毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量。若高于该剂量即可出现死亡。⑷半数致死剂量（LD50）：指毒物引起一

5、半受试对象出现死亡所耑要的剂量，又称致死中量。LD5。是评价毒物急性毒性大小最重要的参数，也是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准。与LD5（，概念相似的毒性参数，还有半数致死浓度（LC50）,即在动物急性毒性试验中，使受试动物半数死亡的毒物浓度。上述□^和LD1QQ常作为急性毒性试验中选择剂量范围的依据。2.最低有害作用剂量⑴阈剂量（thresholddose）：指毒物引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量。在此剂量下的任何剂量都不应产生损害作用，故又称最小有作用剂So

6、但实际上，能否观察到毒物造成的损害作用在很人程度上收到所选用的判定指标及检测技术灵敏性和精确性的限制。另外，受试对象的数量对此也有影响。阈剂量分为急性和慢性两种：急性阈剂量为与毒物一次接触所得；慢性阈剂量则为长期反复多次接触所得。⑵观察到损害作用的最低剂:W:(lowestobservedadverseeffectlevel，LOAEL)：是指在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度。LOAEL是通过实验和观察得到的，是有害作用，

7、应具有统计学意义和生物学意义。1.最大无害作用剂量⑴最大无作用剂量(maximalno-effectlevel,MNEL)：指物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用，的最高剂量。与阈剂量相似，损害作用能否检出主要与检测方法及样本大小有关。⑵未观察到损害作用剂量(noobservedadverseeffect，NOAEL)：指在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质不引起机体任何作用的最岛剂延或浓度。它是毒理学的一个重

8、要参数，在制订物质的安全限值时起着重要作用。对于同一种物质，在使用不同种属动物、染毒方法、接触吋间和观察指标吋，往往会有不同的LOAEL和NOAEL。因此，在表示这两个毒性参数时应注明具体实验条件。(三)毒性试验1.急性毒性实验急性毒性(acutetoxicity)是指机体(人或实验动物)一次或24小时闪多次接触外来物之后所引起的屮毒效应，甚至引起死亡。急性毒性试验是指一次或24小时内多次染毒的试验，是毒性研究的第一步。要求采用啮齿类或非啮齿类两种动物。通常为小鼠或大鼠采用经口、吸