同型半胱氨酸与h型高血压的相关性研究进展

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1、同型半胱氨酸与H型高血压的相关性研究进展南京鼓楼医院集团仪征医院211900【中图分类号】R544.1R255.3【文献标识码】A血浆中同型半胱氨酸(homocysteine,Hey)≥10μmol/L称为高同型半胱氨酸(hyperhomocysteinemia,HHcy)血症，伴有HHcy血症的原发性高血压则定义为H型高血压［1］。H型高血压是诱发多种心脑血管疾病，尤其是脑卒中最重要的危险因素。2010年版《中国高血压防治指南》己将HHcy作为一种新的心血管危险因素纳入高血压的危险分层中，2011年美国发布的最新脑卒中一级预防指南也将HHcy列为脑卒中一级

2、预防中潜在的可以改变的危险因素。调查显示，近年来我国H型高血压患者数量增加较快，约占成人高血压患者的75%。随着H型高血压人群比率的增加，由此引发的脑卒中发生率也逐年增高,据估计，到2020年我国每年新发脑卒中患者将增加到400万人以上［2］。针对我国H型高血压的流行病学特征及其引发的不良预后，H型高血压已经成为临床和流行病学研究的热点。木文旨在阐述近年来有关Hey与H型高血压的相关研究进展，从Hey角度出发，为全面认识和防治H型高血压提供线索。1.H型高血压的危害调查显示，近年来我国缺血性脑卒中的发病率以每年8.7%的速度增长，远高于其他国家。而H型高血压是各种心脑血

3、管疾病，尤其是脑卒中的独立危险因素［3,4］。大样木流行病学研究显示，HHcy和高血压在心脑血管事件上具有明显协同作用，H型高血压患者心脑血管事件发生率约为正常对照人群的25-30倍。一项6城市研究数据显示，我国H型高血压患者约占成人高血压患者的75%(男性占91%,女性占60%)。前瞻性调查亦表明，我国单纯高血压或HHcy患者，脑卒中风险分别是正常者的3.6倍和8.2倍，而H型高血压患者心脑血管事件的风险则高达12.1倍［3］。大量医学研究表明，血液中Hey的水平与发生脑卒中的风险具有较强的关联性，随着Hey水平的升高，发生脑卒中的危险性会不断增大。血浆Hey每升高5

4、μmol/L,则相位脑卒中风险增加59%；Hey每下降3μmol/L,脑卒中风险则降低19%。H型高血压与心脑血管疾病的关系可能主要通过以下机制发挥作用：（1）损害内皮细胞功能，引起动脉粥样硬化；（2）促进血管平滑肌细胞增殖，使动脉壁弹性降低•，（3）影响血小板存活，导致凝血机制异常，是血栓发生几率增加。此外，HHey也是动脉粥样硬化的独立危险因素，可促进血栓形成，是冠状动脉粥样硬化性心脏病、外周血管病、动静脉血栓栓塞性疾病等多种血管性疾病的危险因子。1.同型半胱氨酸Hey作为一种含硫非必需氨基酸，是甲硫氨酸代谢的重要中间产物。70-80%的Hey以二硫键形

5、式与血浆蛋白结合，20-30%形成二聚体Hey，仅1%的Hey以自由硫醇形式存在于循环中。因此，Hey在血浆中以Hey，Hey二硫化物和Hey-半胱氨酸这3种形式存在。通常所指的总Hey浓度即血浆中游离和结合Hey的总和。在正常机体内，Hey的合成与代谢保持动态平衡。正常成人血浆Hey浓度约为5〜10&mU;mol/L,Hey在体内主要有4条代谢途径：（1）甲基化途径：Hey在亚甲基四氢叶酸还原酶的作用下，最终甲基化生成蛋氨酸；（2）转硫化途径:Hey与丝氨酸在胱硫酸-β-合成酶（CBS）催化下，最终被代谢为硫酸盐经尿液排泄；（3）Hey直接释放到细胞外液；（

6、4）甲基化的替代途径：以甜菜碱作为甲基供体，在甜菜碱-高半胱氨酸甲基转移酶作用下，二次甲基化生成蛋氨酸及二甲基甘氨酸。【Chen,Fischer,Robinson,Schnyder】。任何原因的甲硫氨酸或者Hey代谢异常如代谢酶缺陷及叶酸、VitB12、VitB6缺乏等均可造成Hey在体内蓄积形成HHey血症。我国流行病学调査显示，以血浆Hcy≥10μmol八为判断标准，中国人群HHey发生率极高，南方为32%，北方为58%，并且成人高血压患者平均Hey为15μmol/L。研究发现，Hey水平的增高会引起收缩压和舒张压的增高。HHey引起高血压的发病机

7、制尚不明确，B前认为的可能机制主要包括（1）HHey影响血管内皮功能，使血管舒张反应异常，扩血管物质减少，缩血管物质增加，总外周血管阻力增加而致血压升高;（2）HHey促进血管弹力纤维的溶解和胶原纤维的合成，使动脉壁的弹性改变,动脉硬度增加；（3）HHcy刺激血管平滑肌细胞增殖，使血管壁增厚而致舒张功能减弱，收缩压增高；（4）HHcy引起脂质代谢紊乱，促进板块钙化；（5）HHcy增强血管紧张素转化酶活性而致血压升高［6】。1.MTHFR基因多态性与Hey影响血浆Hey水平的因素主要分为遗传性因素和营养因素。另外，一些人口学特征和某些疾病也